НИМАННА-ПИКА БОЛЕЗНЬ

(A. Niemann, нем. педиатр, 1880— 1921; L. Pick, нем. патологоанатом, 1868—1935; син.:
липоидоз фосфатидный, липоидно-клеточная сплеио-гепатомегалия, сфингомиелиновый липоидоз, гистиоцитоз липоидный
) — заболевание, обусловленное наследственным нарушением обмена липидов (сфингофосфолипидов), при к-ром происходит накопление сфин-гомиелина в печени, головном мозге, селезенке, надпочечниках, почках, лимфатических узлах, коже и мононуклеарных клетках крови.

Впервые описана Ниманном в 1914 г.; Пик в 1922 г. дал клин, и цитол, характеристику болезни, указав на ее отличия от других липидозов (см.).

Этиология и патогенез

Ниманна-Пика болезнь — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования (см.). Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова.

Патогенез Н.— П. б. связан с недостаточностью в тканях сфингомиелиназы — кислой лизосомной гидролазы, осуществляющей гидролитическое расщепление сфингомиелина (см.). При недостаточности сфингомиелиназы нарушается нормальный катаболизм сфингомиелина и происходит накопление его в тканях. Возможность избыточного синтеза сфингомиелина при Н.— П. б. экспериментально не подтвердилась, но полностью пока не исключена. Содержание сфингомиелина у больных в коре и белом веществе головного мозга может повышаться в 1,5—2 раза по сравнению с нормой. Увеличение содержания этого липида обнаруживается и в цереброспинальной жидкости.

Когда необходимо прийти на прием к доктору?

Первый визит к доктору должен быть в тот момент, когда супружеская пара собралась завести ребенка, если есть в семье родственники с генетической патологией Нимана-Пика.

Также необходимо обратиться к врачу-генетику в том случае, если у ребенка существуют признаки патологии сфингомиелиноз:

• Ребёнок отстаёт в развитии;
• Недостаточный аппетит у ребёнка, или полное его отсутствие;
• Малыш не набирает в достаточном количестве массу тела.

Патологическая анатомия

На вскрытии обнаруживают резкое увеличение размеров печени, селезенки, лимф. узлов, надпочечников с окрашиванием их ткани в желтый цвет. Иногда отмечается депигментация или желтовато-коричневое окрашивание кожи.

Микропрепарат лимфатического узла при болезни Ниманна — Пика: клетки Пика указаны стрелками; окраска азаном по Гейденгайну; х 400.

Гистологически в тканях внутренних органов выявляются крупные (диам. 30—60 мкм), овальной формы макрофаги — так наз. клетки Пика. Они содержат от одного до четырех ядер, цитоплазма их пенистая за счет накопления мелких капель сфингомнелина (рис.). Клетки Пика хорошо окрашиваются Суданом III, осмием, нильблаусульфатом и другими красителями, дают положительную реакцию Смита — Дитриха, окрашиваясь в черно-синий цвет. Большое количество клеток Пика обнаруживают в печени; они представлены звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (ку-иферовскими клетками), увеличенными в размерах, цитоплазма их заполнена каплями жира. В селезенке лимф, фолликулы не определяются, пульпа ее диффузно инфильтрирована клетками Пика, встречаются кровоизлияния, зоны некроза на различных стадиях организации, участки рубцевания. В надпочечниках скопления клеток Пика обнаруживают гл. обр. в мозговом слое. В ночках клетки Пика встречаются редко, в нефротелии выражена жировая дистрофия.

В нейронах и глиальных клетках головного мозга, особенно в мозжечке, откладывается сфингомиелин, что придает этим клеткам не свойственное им в норме морфол, сходство. Сфингомиелин может быть обнаружен вне клеток Пика, напр, в сердечных мышечных волокнах и клапанах сердца, в альвеолах и в перибронхиальной клетчатке легких, поперечнополосатых мышцах, связках, суставах.

В нек-рых случаях отмечается преимущественное поражение костной ткани, в результате к-рого возникают краевые узуры и сквозные дефекты в костях свода черепа. Гистологически выявляется диффузная инфильтрация костного мозга клетками Пика и истончение компактного вещества кости.

Общее описание

Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНП) — редкое наследственное заболевание, сопровождающееся накоплением холестерина и гликосфинголипидов преимущественно в головном мозге, что приводит к тяжелым неврологическим, психическим и системным нарушениям. БНП встречается примерно у одного новорожденного из ста тысяч. Недуг распространен повсеместно. Большинство больных погибает в детском и подростковом возрасте.
БНП вызывается мутациями в гене NPC1 (примерно 95% случаев) или в гене NPC2 (примерно 5% случаев), что влечет за собой нарушение внутриклеточного транспорта липидов и аномальное депонирование холестерина и гликосфинголипидов в головном мозге и других органах. Этот процесс приводит к прогрессирующим психическим нарушениям, повреждению нервных узлов, к увеличению печени и селезенки. БНП является нейровисцеральным заболеванием, что характеризуется, в первую очередь, нарушением функции ЦНС, а во вторую, внутренних органов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клиническая картина

Н.— П. б. проявляется в грудном возрасте, преимущественно в первом полугодии; единичные случаи описаны в более старшем возрасте (ювенильная форма Н.— П. б., при к-рой ведущим признаком является гепато- и спленомегалия без выраженных церебральных проявлений). Начальными симптомами являются отказ ребенка от пищи и периодическая рвота. Затем наступает резкое похудание с развитием гипотрофии, отмечается задержка психофизического развития. Постепенно увеличиваются размеры печени и селезенки, при пальпации они плотные, с гладкой поверхностью, безболезненные; позднее развивается асцит. Периферические лимф, узлы также могут быть увеличены. Кожные покровы имеют восковой оттенок с участками усиленной пигментации. Часто возникают признаки нарушения пирамидной системы в результате поражения ц. н. с. (двигательные расстройства, напр. спастические парезы конечностей, повышение тонуса мышц и сухожильных рефлексов). В дальнейшем развивается гипотония мышц, гипорефлексия, выражено резкое отставание ребенка в психическом развитии, развиваются идиотия, слепота, глухота. У многих больных отхмечается атрофия сосков зрительного нерва и обнаруживается вишнево-красное пятнышко овальной формы в макулярной области. Н.— П. б. может протекать с преимущественным поражением нервной системы, печени, селезенки.

В крови часто отмечается гипохромная анемия умеренной степени, тромбоцитопения, лейкопения с наличием вакуолизированных лимфоцитов; содержание свободного хо-лестерола повышено, отмечаются колебания концентрации сфппгомцелина; активность щелочной фосфатазы в пределах нормы.

Диагноз

Диагноз устанавливают на основании клин, картины (поражение печени, селезенки, нервной системы, характерные изменения глазного дна) и данных лабораторного исследования. При цитол, исследовании материала, полученного при пункции селезенки, печени, костного мозга и лимф, узлов, обнаруживают клетки Пика.

Рентгенологически в костях отмечается разрежение костной ткани (см. Остеопороз). Окончательный диагноз Н.— П. б. может быть поставлен только после выявления недостаточности сфингомиелиназы в тканях больного. Обычно для этого используют культуру фибробластов кожи, в к-рой определяют степень расщепления меченного 140 сфингомиелина.

Дифференциальный диагноз

проводят с болезнью Гоше, при к-рой в селезенке, печени и костях откладывается глюкоцереброзид (см. Гоше болезнь), с болезнью Тея — Сакса, при к-рой происходит накопление ганглиозидов в нервной ткани (см. Амавротическая идиотия), с болезнью Леттерера — Сиве (см. Леттерера — Сиве болезнь), циррозом печени (см. Циррозы печени), лимфогранулематозом (см.).

Болезнь Пика

Для клинической картины заболевания характерны следующие нарушения:

• Эмоциональная уплощенность. У пациента отсутствуют тонкие эмоции. Мимика очень бедная или полностью отсутствует. Больной производит впечатление лишенной чувств «деревянной» куклы. Он не смотрит в глаза собеседнику, никак эмоционально не реагирует на происходящее вокруг.
• Поведенческая расторможенность. Пациент перестает контролировать свое поведение в социуме. Может испражняться у всех на виду, сквернословить, раздеваться там, где это не принято.
• Афазия. Представляет собой нарушение уже сформированной у взрослого человека речевой деятельности. Больной постепенно перестает понимать смысл речи окружающих, сам теряет способность формулировать предложения, называть предметы и явления своими именами. Со временем полностью перестает пользоваться словами.
• Амнезия. Представляет собой частичную или полную утрату памяти.
• Анозогнозия. Заключается в полной утрате критики к своему состоянию. Пациент не осознает того, что с ним происходит.
• Агнозия. У человека с болезнь Пика меняется тактильное, зрительное и слуховое восприятие. Он может смотреть на давно знакомую вещь, но не узнавать ее или воспринимать как нечто совсем другое.
• Стереотипия. Выражается в склонности повторять одни и те же слова, предложения, действия.
• Нарушение логического мышления. Пациент с болезнью Пика не способен на выполнение элементарных действий, требующих понимания причинно-следственных связей. Например, может взять в руки предложенную конфету, развернуть ее, выкинуть, а обертку съесть.
• Потеря мышечного тонуса, которая сопровождается ничем не обусловленными падениями пациента. При этом человек не теряет сознание и у него не бывает судорог, как в случае с эпилептическим припадком.

В целом, все эти изменения приводят к полной деградации личности. Из живого, доброго, приятного в общении человека с высоким уровнем IQ больной превращается в грубого, не контролирующего свое поведение, не способного на элементарную мыслительную деятельность, абсолютно беспомощного инвалида.

Наибольшая опасность болезни Пика заключается в том, что процесс умственной деградации происходит очень быстро. Буквально в течение нескольких лет человек изменяется до неузнаваемости.

Для родственников эта метаморфоза становится тяжелым ударом. Мало того, что пациент нуждается в круглосуточном уходе и присмотре, обеспечении безопасности, помощи в элементарных действиях. Близким еще и приходится день за днем наблюдать, как исчезает, «стирается» личность любимого человека, а на смену ей приходит нечто чуждое.

Лечение, Прогноз, Профплактика

Специфическое лечение не разработано. Применение гормональных препаратов, витаминов, переливание крови и плазмы дает только симптоматический эффект.

Прогноз неблагоприятный. Заболевание быстро приводит к истощению и летальному исходу вследствие интеркуррентных заболеваний (чаще пневмонии). Выживание позднее пятилетнего возраста крайне редко.

Профплактика: при отягощенной по Н.— П. б. наследственности необходимо при каждой беременности исследовать амниотическую жидкость с целью пренатальной диагностики П.— И. б. или воздержаться от деторождения.

Библиография:

Андреев И. и др. Дифференциальная диагностика важнейших симптомов детских болезней, пер. с болг., с. 202 и др., Пловдив, 1977; Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 78, М., 1971; Керпель-Фрониус Э. Педиатрия, пер. с венгер., с. 218, Будапешт, 1975; Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста, пер. с англ., с. 87, М., 1971; Ямпольская О. А. Болезнь Ниманна — Пика (тип В по Crocker), Арх. патол., т. 39, в. 6. с. 55, 1977; Van В о-g a e г t L. La maladie de Niemann—Pick et ses rapports avec les idioties amauroti-ques, Rev. med. Liege, t. 17, p. 333, 1962; Niemann A. Ein unbekanntes KranJv kheitsbild, Jb. Kinderheilk., Bd 29, S. 1, 1914; Pick L. Zur pathologischen Ana-tomie des Morbus gaucher, Med. Klin., Bd 18, S. 1423, 1922.

Л. А. Махонова; Г. М. Могилевский (пат. ан.).

Возможности лечения болезни Пика

Специфического лечения болезни Пика не разработано, однако пациентам проводится фармакотерапия, направленная на поддержание функционирования. Специальные методики реабилитации помогают замедлить развитие заболевания. Врачи медицинского отмечают, что лечение наиболее эффективно при ранней диагностике заболевания. Оно должно быть комплексным. В составе него может применяться медикаментозная и физиотерапия, упражнения и техники, психотерапевтические методики, направленные на коррекцию поведения и сохранение когнитивных функций, профилактика снижения памяти. Психиатр дополнительно может назначать медикаментозные препараты, корректирующие поведение и эмоциональное состояние.

Заказать выезд врача-геронтолога Опытные врачи. Лечение в стационаре или на дому. Круглосуточный выезд по Москве и области. Профессионально, анонимно, безопасно.

• Онлайн-консультации о деменции
• Факторы, провоцирующие деменцию
• Деменция с тельцами Леви
• Психозы в пожилом возрасте
• Возрастные изменения личности
• Лечение депрессии у пожилых
• Можно ли остановить старческое слабоумие?
• Лечение старческого слабоумия
• Лечение деменции
• Симптомы болезни Альцгеймера
• Лекарственная терапия пациентов с деменцией
• Диагностика деменции
• Проявление болезни Альцгеймера
• Виды деменции
• Болезнь Паркинсона
• Галлюцинации и бред
• Сосудистая деменция
• Психодиагностика пожилых пациентов
• Возможности лечения болезни Паркинсона
• Ранняя диагностика психических расстройств у пожилых людей
• Старческая агрессия: почему возникает, что с ней делать?
• Алкогольная деменция
• Психические нарушения в пожилом возрасте
• Болезнь Пика