Классификация
Вагинальный кандидоз классифицируют в зависимости от точной локализации поражения, характера его течения, частоты повторных обострений, поражения других органов и анатомических структур малого таза.
В зависимости от частоты обострений, вагинальный кандидоз разделяют на следующие формы:
- Острый. Эпизоды молочницы у пациентки встречаются редко, то есть отсутствие частых рецидивов. Суммарное количество зарегистрированных случаев в течение последних 12 месяцев – 3 и менее.
- Хронический, рецидивирующий. Более 4 повторных эпизодов молочницы влагалища с выраженными симптомами в течение 1 года.
На основе точной локализации воспалительного процесса в половых путях женщины патологию делят на:
- Вагинит – локальное воспаление слизистой оболочки влагалища.
- Вульвовагинит – сочетание поражения влагалища и вульвы.
- Цервицит – воспаление внутренней оболочки шейки матки.
Неосложненный вагинальный кандидоз
Диагноз неосложненной формы заболевания устанавливают при соблюдении всех следующих критериев:
- Течение заболевания легкое или средней тяжести.
- Выявленный возбудитель при взятии мазка из влагалища – С. albicans.
- Отсутствие нарушений работы иммунной системы и заболеваний, снижающих защитные силы организма.
Осложненный вагинальный кандидоз
Об осложненной форме заболевания говорят при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных факторов:
- Клинически тяжелое течение заболевания.
- Возбудитель заболевания, выявленный при бактериологическом исследовании – грибы рода Candida, отличительные от С. albicans, например: C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. crusei, C. lusitaniae.
- Ослабление иммунитета, например при длительном приеме глюкокортикостероидов, плохо контролируемом сахарном диабете или на фоне беременности.
- Сопутствующее поражение других органов малого таза.
Кольпит (вагинит) — симптомы и лечение
Цели лечения — устранение воспаления и восстановление микрофлоры влагалища.
Схема лечения вагинита
Лечение всегда состоит из двух этапов. Первый этап — это борьба с возбудителями воспаления. Этот этап иногда начинается с небольшого закисления среды влагалища (только по показаниям). Второй этап — это восстановление микрофлоры во влагалище и в кишечнике с последующим переходом в профилактические мероприятия для снижения рисков рецидивов.
Лекарства
Лечение специфического и неспецифического вагинитов. В зависимости от возбудителя заболевания может потребоваться системная терапия антибактериальными препаратами (амоксициллин, джазомицин, клиндамицин, орнидазол, метронидазол, тинидазол и т. д.). Местно назначаются свечи, капсулы или вагинальные таблетки, чаще всего содержащие комбинированные препараты («Полижинакс», «Макмирор комплекс», «Тержинан», «Нео-пенотран» и др.).
Лечение кандидозного вагинита (молочницы). При молочнице назначаются антимикотические (противогрибковые) препараты местного и системного действия.
Лечение атрофического вагинита. При атрофическом вагините показано применение вагинальных кремов, таблеток или колец с эстрогеном [13].
Образ жизни и вспомогательные средства
На время лечения рекомендовано половое воздержание. После основного курса терапии обязательно проведение курса восстановления микрофлоры во влагалище препаратами, содержащими лактобактерии.
Физиотерапевтические процедуры
При хроническом и часто рецидивирующем процессе лечение должно быть комплексным и включать в себя физиотерапевтические процедуры (ультразвуковая санация с этапом восстановления биоциноза влагалища). Важно не только устранить воспаление, но и восстановить нарушенную микрофлору, иммунную защиту и убрать воздействие причинного фактора (санировать очаги хронической инфекции, сменить средство личной гигиены или контрацепции, скомпенсировать сахарный диабет инсулином).
Стоит также отметить, что есть дополнительный метод лечения и восстановления микрофлоры влагалища — это низкочастотная ультразвуковая санация аппаратом Гинетон-ММ. Преимущества этого метода лечения:
- прямое бактерицидное действие УЗ-колебаний с частотой 22-44 кГц;
- эффективная гидродинамическая санация;
- повышение концентрации лекарственного вещества в очаге воспаления;
- вибро- и гидромассаж в озвучиваемых тканях, стимуляция микроциркуляции, улучшение трофики и тканевого обмена.
Данный метод используется как дополнительный к основному лечению [2][4][6][9][11].
Хирургические операции
Для лечения вагинита хирургическое вмешательство не требуется.
Диета при вагините
Питание не оказывает существенного влияния на течение вагинита. При приёме антибиотиков следует исключить алкоголь.
Восстановление и улучшение качества жизни
При соблюдении назначений врача возможно полное излечение и восстановление качества жизни.
Лечение вагинита при беременности
Во время беременности необходим тщательный контроль за состоянием микрофлоры. Это связано с вероятностью распространения инфекции на плод и плодные оболочки, угрозой прерывания беременности и преждевременных родов, невынашивания беременности и потери беременности. Препараты назначаются врачом индивидуально в зависимости от результатов анализов и сроков беременности.
Чем лечить вагинит без сильнодействующих препаратов
Вылечить вагинит, вызванный бактериальной инфекцией, без применения антибиотиков не получится.
Применяется ли спринцевание при вагините
Спринцевание для лечения вагинита не требуется.
Как проводится лечение партнера при вагините
При специфическом вагините половой партнёр женщины проходит лечение антибактериальными средствами. При неспецифическом вагините лечение партнёра не проводится.
Народные методы лечения вагинита
Применение средств народной медицины нередко не только не приводит к излечению, но и усугубляет ситуацию.
Осложнения кандидоза влагалища
Отсутствие полноценного лечения, рецидивирующее течение и нарушение работы иммунной системы способствуют развитию осложнений кандидоза. В большинстве случаев при этом происходит распространение воспалительного процесса в прилегающие ткани и поражение других органов малого таза.
Воспалительные поражения других органов половой системы
Эндометрит – это воспаление внутренней оболочки матки, эндометрия. Это осложнение встречается у женщин после родов или инструментальных методов диагностики полости матки, при котором происходит травматизация эндометрия. Чаще всего является одним из наиболее ранних осложнений, поскольку влагалище напрямую сообщается с маткой через ее шейку.
Клинически развитие эндометрита сопровождается прогрессирующим ухудшением состояния женщины, обильностью творожистых выделений из влагалища, усилением боли и ее перемещением из зоны промежности в тазовую область. Также обостряются общие признаки воспалительного процесса в организме: повышается температура тела, может возникать головная боль, слабость, иногда – тошнота со рвотой.
Сальпингит – это воспаление слизистой оболочки маточной (фаллопиевой) трубы, которая сообщает полость матки с брюшной полостью и яичниками. Может быть одно- или двухсторонним (рис. 1). Зачастую сочетается с оофоритом – воспалением яичников, из-за чего часто используется термин «сальпингоофорит». Клинически эти состояния мало чем отличаются от эндометрита, за исключением боли, которая может распространяться в подвздошные области.
Рисунок 1. Сальпингит – воспаление маточных труб. Источник: МедПортал
Опасность этой группы осложнений заключается в нарушении репродуктивной функции, а именно, в повышении риска внематочных беременностей и женского бесплодия в будущем. Они могут быть обусловлены как непосредственным поражением органов, так и нарушением проходимости маточных труб, из-за чего оплодотворение яйцеклетки или ее проникновение в матку становится невозможным.
Более редким вариантом осложнения является внутриутробное инфицирование плода. При этом может происходить самопроизвольное прерывание беременности (спонтанный аборт), а также возникать явление замершей беременности – прекращение развития плода и его гибель.
Также на фоне кандидоза влагалища возможно развитие стеноза влагалища – деформации и сужения его просвета с утратой естественной эластичности. Причина – замещение эпителиальных тканей соединительной, рубцовой. Основными симптомами при этом становятся боли при половых актах.
Поражение мочеиспускательной системы
При молочнице влагалища инфекция также может распространяться в мочеиспускательный канал (уретру) и мочевой пузырь, вызывая их воспаление – уретрит и цистит соответственно.
Типичными признаками уретрита становятся расстройства мочеиспускания, а именно: появление рези или боли при опорожнении мочевого пузыря, учащение позывов к мочеиспусканию, появление примеси крови в моче, симптом «слипания» краев уретры.
Характерными особенностями цистита являются: сильная боль, особенно в конце мочеиспускания,, рези в лобковой области, ощущение неопорожненного мочевого пузыря сразу после мочеиспускания, гнойные или кровянистые примеси в моче, видимые невооруженным взглядом. Также нередко наблюдается повышение температуры тела и умеренная, постоянная тупая боль в лобковой области.
Развитие одного заболевания на фоне другого
Необходимость дифференциальной диагностики одного заболевания с другим особенно необходима, когда возникает цистит при молочнице или молочница развивается на фоне цистита. Методы лечения двух заболеваний будут различны. Чтобы избавиться от них, необходимо вовремя диагностировать заболевания и быстро начать лечение.
Цистит при молочнице можно заподозрить при появлении следующих симптомов:
- Усиление боли или дискомфорта во время полового акта.
- Появление жидких коричневатых выделений на нижнем белье при отсутствии их выделения из влагалища.
- Появление гнойных выделений из уретры.
- Повышение температуры тела.
Наличие повышенной температуры говорит о протекании заболевания
- Чувство жжения в области уретры.
- Появление болей над лобковой костью.
- Появление частых позывов к мочеиспусканию.
- Выделение 1-3 капель крови после выделения мочи.
- Появление или усиление боли во время мочеиспускания.
Данные проявления свидетельствуют о наличии воспаления, как мочеиспускательного канала, так и мочевого пузыря. Чтобы подтвердить патологию, необходимо записать на консультацию к врачу-урологу и пройти необходимую диагностику.
Цистит при молочнице появляется у женщин любого возраста. Точно также может возникать молочница на фоне цистита. Если цистит уже был диагностирован, заподозрить появление молочницы можно при появлении следующих симптомов:
- Появления белых выделений густой консистенции из влагалища (выделения могут быть похожи на творог или хлопья).
- Постоянный дискомфорт или болевые ощущения во время полового акта.
- Появление чувства жжения во влагалище.
Заподозрить молочницу можно при появлении болей во влагалище при сексе
- Наличие зуда во влагалище, который усиливается во время полового акта, или в период выполнения гигиенических процедур.
- Появление чувства дискомфорта во влагалище во время каждого мочеиспускания.
- Появление необычного запаха из влагалища.
- Неприятный запах от белых выделений.
Все вышеперечисленные симптомы свидетельствуют о развитие молочницы во время цистита. Чтобы подтвердить патологию, необходимо посетить квалифицированного гинеколога. Он должен сделать мазок из влагалища и выделить оттуда культуру грибов Кандида.
Причины
Вагинальную грибковую (дрожжевую) инфекцию вызывают грибки рода Кандида (Candida). Влагалище в норме содержит сбалансированное сочетание микрофлоры, включая кандиды и бактерии. Лактобациллы выделяют кислоту, которая предупреждает избыточный рост грибков. Этот баланс может быть нарушен и способен привести к кандидозу. Большое количество грибковой микрофлоры вызывает влагалищный зуд, жжение и другие классические признаки дрожжевой инфекции.
Избыточный рост грибков может быть результатом:
- применения антибиотиков, которые подавляют вагинальные лактобактерии и меняют pH (кислотно-щелочной баланс) влагалища;
- беременности;
- неконтролируемого диабета;
- ослабленного иммунитета;
- применения пероральных контрацептивов или гормональной терапии, которая повышает концентрацию эстрогенов.
Candida albicans — самый распространённый тип грибков, вызывающих дрожжевую инфекцию. Иногда причиной становятся и другие кандиды, но стандартное лечение обычно направлено против Candida albicans. Инфекцию, вызванную другими типами грибков, сложнее лечить, и она требует более агрессивной терапии. Дрожжевая инфекция может возникнуть после некоторой сексуальной активности, особенно при орально-генитальном сексуальном контакте. Однако кандидоз не считается инфекцией, передающейся половым путём, поскольку может развиться даже у сексуально неактивных женщин.
Факторы риска
К факторам, повышающим риск развития дрожжевой инфекции, относятся:
- Антибиотикотерапия. Кандидоз распространён среди женщин, принимающих антибактериальные лекарственные средства. Антибиотики широкого спектра, убивающие ряд бактерий, также уничтожают нормальную микрофлору влагалища, что ведёт к избыточному росту грибков.
- Повышенный уровень эстрогенов. Дрожжевая инфекция чаще встречается среди женщин с повышенной концентрацией женских гормонов. Это можно наблюдать у беременных, принимающих противозачаточные таблетки или получающих эстрогенную гормональную терапию.
- Неконтролируемый сахарный диабет. Женщины с диабетом, плохо контролирующие уровень сахара в крови, подвержены большему риску развития кандидоза, нежели пациентки, соблюдающие самоконтроль.
- Ослабленный иммунитет. Женщины с иммунной системой, ослабленной кортикостероидной терапией или ВИЧ-инфекцией, больше склонны к развитию кандидоза.
- Сексуальная активность. Хотя кандидоз не относят к половым инфекциям, сексуальные контакты способны распространять грибки кандиды.
Лечение грибковой инфекции
Лечение кандидоза зависит от наличия осложнений.
Неосложнённый кандидоз
При слабом или умеренном проявлении симптомов, при редких случаях грибковой инфекции лечащий врач может назначить следующее:
- Короткий курс вагинальных лекарственных средств. Противогрибковая терапия (бутоконазол, клотримазол, миконазол, терконазол) может применяться в виде кремов, мазей, таблеток и свечей. Курс лечения продолжается один, три или семь дней. Побочные эффекты могут включать небольшое жжение или раздражение. Вид контрацепции в период лечения необходимо сменить на альтернативный, поскольку свечи и кремы выпускаются на масляной основе, и они могут ослабить защиту презервативов и диафрагм.
- Однократный пероральный приём противогрибкового лекарства (флуконазол). Серьёзные симптомы могут потребовать двух разовых доз с паузой в 3 дня.
- Безрецептурные вагинальные противогрибковые свечи и кремы. Они эффективны в большинстве случаев и безопасны во время беременности. Лечение обычно длится в течение семи дней. Следует повторно обратиться к врачу, если симптомы сохраняются после лечения или вернулись в течение 2-х месяцев.
Осложнённый кандидоз
Лечение осложнённой грибковой инфекции влагалища может включать:
- Длительный курс вагинальных лекарственных средств. Дрожжевая инфекция успешно лечится курсом азола в течение 7-14 дней. Формы выпуска азола: вагинальный крем, мазь, таблетки или свечи.
- Пероральные лекарства в нескольких дозировках. Лечащий врач может назначить 2-3 дозы флуконазола одновременно с вагинальными средствами лечения. Однако флуконазол не рекомендуется беременным женщинам.
- Профилактический прием флуконазола. Лечащий врач может назначить регулярный приём флуконазола (раз в неделю в течение 6 месяцев) для предупреждения повторного кандидоза. Такое решение может быть принято в случае частых рецидивов грибковой инфекции. Профилактика начинается только после полного курса лечения, который занимает до 14 дней.
Обычно половому партнеру не нужно противогрибковое лечение, но может потребоваться при наличии у него признаков грибковой инфекции (воспаление головки полового члена – баланит). В качестве альтернативы лечению половой партнер может применять презерватив во время секса.
Вагиниты являются широко распространенной проблемой и одним из самых частых поводов обращения к акушеру-гинекологу. Среди разнообразных вариантов вагинальной инфекции бесспорными лидерами считаются вульвовагинальный кандидоз (ВВК) и бактериальный вагиноз (БВ), выявляемые соответственно у 17-39% и 22-50% женщин с патологическими выделениями (белями) из влагалища [5]. Распространенность ВВК и БВ чрезвычайно высока. Приблизительно 75% женщин репродуктивного возраста сталкиваются с ВВК, по крайней мере, 1 раз в течение жизни, у 40-45% отмечаются 2 редицива заболевания и более. Большинство случаев ВВК классифицируются как неосложненный кандидоз [8], но примерно у 10% больных ВВК имеет осложненное течение.
Бактериальный вагиноз считается самой частой формой заболеваний влагалища и встречается приблизительно у 30% женщин [4]. При бесспорном инфекционном происхождении ВВК и БВ их заразность для полового партнера не доказана [4, 13], и они не относятся к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Тем не менее ряд факторов, связанных с сексуальным поведением, увеличивает риск возникновения этих заболеваний. К ним относятся: начало половой жизни, практика орогенитального секса, смена полового партнера, частое спринцевание влагалища [4].
Проблемы, связанные с ВВК и БВ, доставляют пациенткам множество неудобств, связанных не только с изменением количества и качества влагалищных выделений, но и жжением, раздражением кожи, ощущением сухости, диспареунией, дизурией [5]. Помимо сиюминутного дискомфорта, БВ и ВВК увеличивают риск спонтанного аборта, преждевременных родов, анте- и интранатального инфицирования плода [12, 19, 22], послеродового эндомиометрита, способствуют развитию цервицитов, воспалительных заболеваний органов таза с вовлечением мочевыделительной системы, распространению вирусной инфекции, в том числе ВИЧ и генитального герпеса, гонореи, хламидиоза, трихомониаза, повышают риск воспалительных послеоперационных осложнений [7, 33, 38].
По данным США, Европы, Канады, наиболее частым возбудителем ВВК является Candida albicans
(около 80-90% случаев). Остальные грибы рода
Candida
носят общее название не-
albicans
и представляют разнородную группу микроорганизмов, среди которых наиболее часто встречается
C. glabrata
[37]. Согласно результатам эпидемиологического исследования ARTEMISK DISK в России, основным возбудителем кандидозов (различных локализаций, в том числе ВВК) стала
C. albicans
— 76,1%, на втором месте оказалась
C. glabrata
— 5,3%, далее
C. krusei
— 3,4%,
C. parapsilosis
— 3,1%, что в целом соответствует распространенности тех или иных видов грибов в Северной Америке и Европе [32]. Вульвовагинальный кандидоз, вызванный
Candida
не-
albicans,
расценивается как осложненное заболевание. Помимо этого, к осложненным формам ВВК относят тяжелый вагинит, ВВК у лиц со сниженным иммунным ответом, рецидивирующий ВВК.
Какие именно причины лежат в основе частых (4 раза в год и более) повторных эпизодов заболевания, до конца не ясно. Системная иммуносупрессия не может служить достаточным обоснованием рецидивирующего ВВК. Это наглядно демонстрируется наблюдениями за ВИЧ-инфицированными больными, у которых колонизация влагалища грибами Candida
значительно повышается, но при этом частота рецидивирующего ВВК растет умеренно, намного отставая от роста частоты эпизодов орофарингеального кандидоза [28]. Более вероятно, что рецидивы ВВК обусловливает подавление либо снижение местных защитных иммунорегуляторных механизмов с изменением цитокинового профиля [18]. Существует версия, что причиной симптомных кандидозов является повышенная локальная чувствительность к грибам [15].
Диагностика ВВК основывается на обнаружении почкующихся дрожжевых клеток и/или псевдомицелия при световой микроскопии нативных препаратов или микроскопии мазков, окрашенных по Граму. При осложненном ВВК рекомендуется культуральное исследование (посев на питательную среду). Candida
spp. — одноклеточные микроорганизмы размерами 6-10 мкм. Многие
Candida
spp. диморфны, образуют бластомицеты (клетки-почки), псевдомицелий (цепочки почкующихся дрожжевых клеток) и/или мицелий. В отличие от мицелия, псевдомицелий не имеет общей оболочки и перегородок. Возбудители
Candida
не-
albicans,
особенно
С. glabrata,
не формируют псевдомицелий и плохо распознаются при световой микроскопии, в связи с чем наличие симптомов ВВК при отрицательных результатах микроскопии диктует необходимость выполнения культурального исследования.
Для БВ этиологическая роль конкретного микроорганизма в качестве единственной причины заболевания до сих пор не доказана. Чаще всего с БВ ассоциируют Gardnerella vaginalis
и
Mobiluncus curtisii,
но эти микроорганизмы можно обнаруживать и у здоровых женщин [16]. Появление методов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и полимеразной цепной реакции, позволяющих идентифицировать микроорганизмы, плохо поддающиеся культивированию, расширило микробную палитру БВ. Оказалось, что в отличие от микробного спектра содержимого влагалища здоровых женщин (от 1 до 6 видов бактерий с преобладанием лактобактерий), у женщин с БВ наблюдается значительно большее разнообразие микроорганизмов (от 9 до 17 в образце, в среднем — 12,6), причем в каждом образце было выявлено 58% совершенно новых клонов [11]. Всего у женщин с БВ были идентифицированы 35 видов уникальных бактерий, включая несколько видов, у которых не оказалось ближайших родственных культур, а особое место среди видов микроорганизмов, которые с внедрением МАНК стали с большой частотой обнаруживать при БВ, занял
Atopobium vaginae
[11, 14, 39]. Кроме
A. vaginae,
список некультивируемых микроорганизмов пополнили БВ-ассоциированные бактерии — BVAB 1, BVAB 2, BVAB 3,
Megasphera
spp.,
Eggerthella
spp. и
Leptotrichia
spp. [17, 20].
Для оценки видового разнообразия бактериальной флоры, обнаруживаемой при БВ, был разработан ДНК-биочип [1], использование которого позволило выявить у 80 женщин с БВ [2] 29 различных видов микроорганизмов, причем чаще всего идентифицировался A. vaginae.
Важно, что с наибольшей частотой
A. vaginae
обнаруживался при длительном рецидивирующем течении заболевания, причем независимо от других БВ-ассоциированных микроорганизмов
(G. vaginalis, Mobiluncus
spp.,
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis)
[2]. Хотя
A. vaginae
обнаруживали в содержимом из влагалища не только при БВ, но и у здоровых женщин, соотношение распространенности
A. vaginae
среди пациенток с БВ явно выше, чем среди здоровых женщин [1].
Какие бы микроорганизмы при самой совершенной диагностической технике ни выявляли у женщин с нарушением микробиоценоза влагалища, ни у кого не вызывает сомнений, что для БВ характерно замещение лактобацилл условно-патогенными микроорганизмами, главным образом, анаэробными. Поэтому в клинической практике диагностика БВ строится не на идентификации определенных микроорганизмов, а по клинико-лабораторным критериям. При этом чаще всего используются критерии R. Amsel и соавт. (1983), когда для постановки диагноза требуется выявление 3 из 4 признаков, лишь один из которых (обнаружение «ключевых» клеток в окраске по Граму) чисто микробиологический, а остальные — клинические. Реже употребляются критерии R. Nugent и соавт. [21], когда при окраске по Граму определяются соответствующие бактериальные морфотипы, по соотношению которых и выставляется диагноз.
Несмотря на очевидную разницу между аэробной грибковой и полимикробной, преимущественно анаэробной, инфекцией, ВВК и БВ могут сочетаться, создавая дополнительные сложности в лечении. Диагностика такой микстинфекции базируется на данных микроскопии мазка, окрашенного по Граму, и/или результатах культурального исследования. При микроскопии влагалищного мазка обнаруживаются преимущественно поверхностный эпителий, ключевые клетки. Лейкоцитарная реакция отражает наличие воспаления. При большом (массивном) количестве микроорганизмов доминируют анаэробы и гарднереллы, присутствуют дрожжевые клетки и/или фрагменты псевдомицелия, лактобациллы отсутствуют. Культуральное исследование демонстрирует массивное (более 9 lg КОЕ/мл) количество микроорганизмов, но в аэробных условиях присутствуют только грибы Candida.
Лактобациллы отсутствуют или их титр очень низок, доминируют бактероиды, гарднерелла, анаэробные кокки и др.
Сочетание ВВК и БВ требует одновременного лечения обеих инфекций. Но даже в отсутствие клинических и лабораторных признаков ВВК лечение БВ антибиотиками может привести к развитию симптомов кандидоза в случаях предшествующей колонизации влагалища грибами [30].
Существует два эффективных способа лечения бактериального вагиноза. Один из них — метронидазол или его производные из группы 5-нитроимидазолов. Истинная устойчивость анаэробных микроорганизмов к нитроимидазолам — явление нечастое. Как правило, эффективность метронидазола при БВ в суточных дозах от 800 до 1200 мг в течение 1 нед превышает 90%, причем эффект в течение 1 мес сохраняется у 80% пациенток. Одномоментное лечение БВ метронидазолом в дозе 2 г эффективно в отношении купирования симптомов, но процент рецидивов при этом выше, чем при использовании недельного курса того же препарата. Существенным недостатком перорального приема метронидазола является его плохая переносимость, а тинидазол в режиме 5-дневного приема хотя и переносится лучше, но имеет тот же потенциал побочных воздействий, что и метронидазол [23]. Местная терапия 2% кремом с клиндамицином или гелем с метронидазолом столь же эффективна, как и системная терапия [12, 27], при этом клиническая эффективность клиндамицина продемонстрирована и при наличии устойчивости обнаруженных в анализах микроорганизмов к этому антибиотику [7, 27]. Согласно рекомендациям Центра по контролю заболеваемости США (CDC), различные формы метронидазола (таблетки и гель) и 2% крем (свечи) клиндамицина являются стандартами терапии БВ в США.
Метронидазол назначается в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней, или 0,75% гель метронидазола 5 г интравагинально 1 раз в день в течение 5 дней, или 2% крем клиндамицина по 5 г интравагинально в течение 7 дней. В качестве альтернативы эти рекомендации предлагают лечение клиндамицином внутрь по 300 мг 2 раза в день 7 дней или свечи клиндамицина по 100 мг интравагинально на ночь 3 суток подряд. Бесспорно, наиболее приемлемой для женщин является самая короткая схема лечения, предполагающая 3-дневный курс клиндамицина в свечах. Что касается назначения одномоментного лечения метронидазолом (внутрь в дозе 2 г), то удобство этой схемы нивелируется относительно низкой эффективностью, и поэтому она в настоящее время не рекомендуется CDC даже в качестве альтернативного варианта [12]. В Европейских рекомендациях [13] по ведению больных с выделениями из влагалища также указано на невысокую эффективность одномоментного применения метронидазола в дозе 2 г при БВ. Согласно Российским рекомендациям [3], предпочтительным методом является местное (интравагинальное) назначение метронидазола или клиндамицина: клиндамицин, крем 2% по 5,0 г интравагинально на ночь, 6 дней; метронидазол, гель 0,75% по 5,0 г интравагинально на ночь, 5 дней. Альтернативная схема подразумевает возможность использования свечей клиндамицина (100 мг) в течение 3 дней. Внутрь 5-нитроимидазолы или клиндамицин рекомендуют назначать только при неэффективности интравагинальной терапии: метронидазол 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; клиндамицин 300 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; орнидазол 500 мг внутрь в течение 5 дней.
Серьезную проблему представляют резистентные к терапии случаи БВ [40]. В случае неэффективности стандартной терапии метронидазолом возможно ее повторение с увеличением продолжительности, а при повторной неудаче рекомендуют еще одну попытку повторения с предварительным курсом лечения антибиотиками с целью элиминировать сопутствующую аэробную микрофлору, способную снижать эффективность воздействия нитрогруппы 5-нитроимидазолов на анаэробы [12, 13]. Однако целесообразность такого подхода представляется спорной по двум причинам. Во-первых, длительные курсы перорального применения метронидазола плохо переносятся. Во-вторых, причиной отсутствия эффекта от терапии могут быть не аэробные микроорганизмы, а ассоциированные с БВ анаэробы, нечувствительные к нитроимидазолам.
Устойчивостью к метронидазолу могут обладать некультивируемые или труднокультивируемые микроорганизмы, они же и обеспечивают упорное рецидивирующее течение БВ. Повторные эпизоды вагинита наблюдаются у 30% женщин в течение 3 мес после лечения [40]. Серия исследований, проведенных в Австралии, показала, что после перорального применения метронидазола рецидивы БВ в течение 1 года наблюдений отмечались у 58% пациенток [9]. Факторы риска рецидива ассоциировались с наличием БВ в предшествующем анамнезе, регулярной половой жизнью с постоянным партнером, лесбиянством. Использование презерватива не влияло на риск, а гормональная контрацепция имела протективный эффект. При молекулярном анализе некультивируемых организмов авторы исследования обнаружили, что неудачи долговременного эффекта терапии метронидазолом достоверно чаще были связаны с выявлением A. vaginae
[10].
Невозможность идентификации некультивируемых микроорганизмов в рутинной практике до начала терапии становится залогом ее неэффективности [7, 11]. Устойчивость A. vaginae
к метронидазолу была продемонстрирована неоднократно [14]. В ряде публикаций [7, 41] было показано, что
A. vaginae
в исследованиях
in vitro
обладает большей чувствительностью к клиндамицину, чем к метронидазолу. Клинические исследования подтверждают достоверно более высокую эффективность стандартной интравагинальной терапии БВ, ассоциированного с
A. vaginae,
клиндамицином (2% крем по 5 г интравагинально 6 дней) по сравнению с метронидазолом (0,75% гель по 5 г интравагинально 5 дней, на ночь). Аналогичные результаты были получены в исследованиях, сравнивавших топическую терапию метронидазолом и клиндамицином при БВ, предположительно ассоциированным с морфотипами
Mobiluncus
[26].
По-видимому, особенности чувствительности микроорганизмов, участвующих в развитии БВ, являются ведущим фактором неэффективности лечения или повышенной частоты рецидивов. Стратегии лечения половых партнеров и реколонизации влагалища лактобациллами не продемонстрировали значимого эффекта по снижению частоты рецидивов и нормализации микробиоты влагалища [6, 40], хотя отдельные исследования по использованию эубиотиков и пробиотиков дают обнадеживающие результаты [24]. В то же время нельзя сбрасывать со счетов участие аэробных микроорганизмов, в том числе грибов, в ухудшении прогноза лечения БВ. Сравнение геля метронидазола и влагалищных таблеток, содержащих метронидазол с нистатином, обнаружило снижение частоты рецидивов при использовании комплексного препарата [27] даже в отсутствие данных об исходной грибковой инфекции.
Таким образом, несмотря на сравнимую эффективность метронидазола и клиндамицина, последний имеет очевидные преимущества в лечении рецидивирующего БВ ввиду более широкого спектра воздействия на микроорганизмы, включая некультивируемые или трудно культивируемые формы. Применение 3-дневного курса вагинальных таблеток клиндамицина сравнимо по эффективности с другими курсами терапии, но кратковременность лечения обеспечивает большую приемлемость метода для пациенток. Однако применение клиндамицина чревато возникновением ВВК, что требует профилактических мер.
Для лечения ВВК предложено несколько групп лекарственных средств местного и системного действия. Эффективность их эквивалентна, как было продемонстрировано в систематическом обзоре 19 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивавших методы топической и пероральной терапии антимикотиками [25], хотя авторы обзора отметили тенденцию к лучшим отдаленным последствиям проведения пероральной терапии, связанным с меньшей частотой рецидивов [35]. Бесспорным лидером пероральной терапии с хорошим профилем безопасности и эффективности является флуконазол, который при неосложненном кандидозе используется в дозе 150 мг однократно [34].
Наличие рецидивирующего ВВК предполагает продолжительные режимы лечения. Из них наибольшей популярностью в мире пользуется применение флуконазола в дозе 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 мес после первоначального купирования очередного острого эпизода трехкратным приемом 150 мг флуконазола с интервалом 72 ч. По результатам РКИ, 6-месячное использование флуконазола сопровождалось значимо меньшим числом рецидивов после его окончания (9%) по сравнению с плацебо (64%), причем ни одна из пациенток не прекратила лечение из-за побочных эффектов [37]. Несмотря на то что у части больных симптомы ВВК возвращаются через несколько месяцев после окончания лечения, схема супрессивной терапии флуконазолом является на сегодняшний день единственным методом, имеющим доказательную базу эффективности. Для контроля симптомов ВВК в отсутствие достаточного эффекта шестимесячного курса рассматривается возможность его пролонгации до года. Другие лечебные подходы, в том числе использование йогурта, лактобацилл, десенситизация к антигену Candida,
низкоуглеводистая диета, пока не подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях [31].
Вероятной причиной рецидивов ВВК и/или устойчивости к терапии являются особенности возбудителя инфекции. Известно, что чувствительностью к азоловым антимикотикам обладает C. albicans,
самый частый возбудитель ВВК.
Candida
не-
albicans
отличается устойчивостью к большинству антимикотических средств, и лечение таких больных всегда представляет большую проблему. В США и Европе эта проблема разрешается с помощью 2-недельного курса желатиновых вагинальных капсул, содержащих 600 мг борной кислоты, к такому виду терапии чувствительна
C. glabrata,
самый распространенный не-
albicans
возбудитель [36]. Еще один способ терапии предлагает местное использование амфотерицина В (свечи 50 мг) изолированно или в комбинации с флуцитозином в течение 14 дней [29]. К сожалению, в России эти методы лечения недоступны, поэтому в отечественной клинической практике задача элиминации устойчивых возбудителей может решаться только с помощью повышения дозы азоловых антимикотиков.
Планирование лечения ВВК и БВ, а также микстинфекции, должно базироваться на доказательных данных эффективности схем лечения. Метронидазол и клиндамицин при БВ, пероральные и топические антимикотики при ВВК доказали свою сравнимую эффективность и могут назначаться как средства равного выбора первой линии терапии. Но при повторных эпизодах вагинитов или микстинфекции следует вспомнить об особенностях возбудителей БВ и ВВК, предрасполагающих к формированию хронических форм заболеваний. Учитывая сложности диагностики причины БВ и прогноза течения ВВК, в подобных ситуациях оптимальным режимом терапии может стать назначение клиндамицина, перекрывающего широкий спектр некультивируемых анаэробов, в виде местной терапии и флуконазола как средства профилактики и лечения ВВК. Трехдневный курс клиндамицина с однократным приемом флуконазола, безусловно, может считаться наиболее приемлемым вариантом терапии для пациенток.
Источники
- Denison HJ., Worswick J., Bond CM., Grimshaw JM., Mayhew A., Gnani Ramadoss S., Robertson C., Schaafsma ME., Watson MC. Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole anti-fungal treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis (thrush). // Cochrane Database Syst Rev — 2021 — Vol8 — NNULL — p.CD002845; PMID:32845024
- Yeh SJ., Yeh CC., Lan CY., Chen BS. Investigating Common Pathogenic Mechanisms between Homo sapiens and Different Strains of Candida albicans for Drug Design: Systems Biology Approach via Two-Sided NGS Data Identification. // Toxins (Basel) — 2021 — Vol11 — N2 — p.; PMID:30769958
- Tulasidas S., Rao P., Bhat S., Manipura R. A study on biofilm production and antifungal drug resistance among Candida species from vulvovaginal and bloodstream infections. // Infect Drug Resist — 2021 — Vol11 — NNULL — p.2443-2448; PMID:30538510
- St Clair-Brown TT., Schwerer KE., Dogbey GY. Neonatal Thrush Is Not Associated with Mode of Delivery. // J Am Board Fam Med — 2019 — Vol31 — N4 — p.537-541; PMID:29986979
- Pidwill GR., Rego S., Jenkinson HF., Lamont RJ., Nobbs AH. Coassociation between Group B Streptococcus and Candida albicans Promotes Interactions with Vaginal Epithelium. // Infect Immun — 2018 — Vol86 — N4 — p.; PMID:29339458
- Gow NAR., Yadav B. Microbe Profile: Candida albicans: a shape-changing, opportunistic pathogenic fungus of humans. // Microbiology (Reading) — 2021 — Vol163 — N8 — p.1145-1147; PMID:28809155
- Gamaletsou MN., Drogari-Apiranthitou M., Denning DW., Sipsas NV. An estimate of the burden of serious fungal diseases in Greece. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis — 2021 — Vol35 — N7 — p.1115-20; PMID:27086365
- Osmanov A., Denning DW. Burden of serious fungal infections in Ukraine. // Mycoses — 2015 — Vol58 Suppl 5 — NNULL — p.94-100; PMID:26449513