Гипогонадизм у мужчин – лечение и симптомы

Досье КС

Елена Шведкина

эндокринолог,Клиника «Будь Здоров»

город: Санкт-Петербург

Тестостерон — преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95 %) яичками, в значительно меньших количествах — корой надпочечников; образуется из холестерина. В сутки в плазму крови выделяется около 6 мг тестостерона, незначительное количество откладывается в яичках. В плазме тестостерон транспортируется при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или других белков крови, например альбумина. Небольшая часть циркулирует в крови в свободной форме.

Классификация

В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы выделяют:

гипергонадотропный гипогонадизм (первичный) у мужчин. Снижена или отсутствует продукция тестостерона яичками. Здесь можно выделить врожденные формы (синдром Клайнфельтера — рис. 1, анорхизм) и приобретенные формы (травмы, облучение, химиотерапия, другие токсические поражения яичек, позднее начало лечения крипторхизма);
гипогонадотропный (вторичный) гипогонадизм у мужчин. Снижены или отсутствуют гормоны гипофиза, стимулирующие секрецию тестостерона. В этой группе выделяют также врожденные формы (синдром Кальмана, изолированный дефицит ЛГ, другие редкие врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом), и приобретенные (опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в них и т. п.);
нормогонадотропный гипогонадизм. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Типичные примеры — гипогонадизм у мужчин с ожирением, гипогонадизм при гиперпролактинемии (рис. 2) и гипотиреозе, возрастной гипогонадизм (рис. 3), ятрогенный гипогонадизм;
гипогонадизм, обусловленный резистентностью органов-мишеней (феминизация в результате резистентности рецепторов тканей к андрогенам; дефицит 5α-редуктазы; дефицит эстрогенов, которые в физиологических концентрациях являются модуляторами нормальных эффектов тестостерона).

Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера

По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный гипогонадизм.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

ЛГ (лютеинизирующий гормон)

— гликопротеидный гонадотропный гормон, стимулирующий секрецию половых гормонов (эстрогенов и прогестагенов) у мужчин и женщин.
Функции лютеинизирующего гормона у мужчин и женщин
Процудируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У мужчин влияет на клетки Лейдинга семенников, активируя в них выработку тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60–65 годам.

У женщин ЛГ влияет на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В середине менструального цикла наблюдается подъём уровня ЛГ, которому предшествует за 12 часов преовуляторный пик эстрадиола. Овуляция происходит спустя 12–20 ч. после достижения максимальной концентрации ЛГ, после нее уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ и ФСГ.

Во время беременности концентрация снижается.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ:

до менархе оно равно 1;
после года менархе — от 1 до 1,5;
в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Если другие сроки не указаны лечащим врачом, взятие пробы проводят в фолликулярную фазу цикла. С учетом валидированных для этой фазы референсных значений, взятие пробы допустимо проводить на 2–7 днях цикла, предпочтительно на 2–4 день менструального цикла.

В случае нерегулярных овуляционных циклов для определения овулярности цикла кровь для измерения уровня ЛГ следует брать каждый день в период между 8–18 днями перед предполагаемой менструацией.

Показания:

гирсутизм;
снижение либидо и потенции;
ановуляция, олигоменорея и аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения;
бесплодие;
невынашивание беременности;
преждевременное половое развитие и задержка полового развития;
задержка роста;
половой инфантилизм;
синдром поликистозных яичников;
эндометриоз;
контроль эффективности гормонотерапии.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мМЕд/мл = МЕд/л.

Повышение уровня ЛГ:

базофильная аденома гипофиза;
гипергонадотропный гипогонадизм (женщины): синдром истощения яичников;
синдром поликистозных яичников;
эндометриоз;
синдром Шершевского-Тернера (46, X0);
тестикулярная феминизация;
голодание;
спортивные тренировки;
почечная недостаточность;
атрофия гонад у мужчин после воспаления яичек вследствие свинки, гонореи, бруцеллеза (редко);
приём таких препаратов, как: бомбезин, бромокриптин, финастерид, гозерелин (в первый месяц лечения), кетоконазол, местранол, налоксон, нилутамид, окскарбазепин, фенитоин, спиронолактон, тамоксифен, тролеандомицин.

Снижение уровня ЛГ:

вторичная (гипоталамическая) аменорея;
гиперпролактинемия;
гипогонадотропный гипогонадизм (центральная форма);
гипофизарный нанизм;
синдром Шихана;
болезнь Симмондса;
синдром Денни-Морфана;
синдром поликистозных яичников: атипичная форма;
недостаточность лютеиновой фазы;
ожирение;
курение;
хирургические вмешательства;
стресс;
приём следующих препаратов: анаболические стероиды, антиконвульсанты, карбамазепин, конъюгированные эстрогены, ципротерон, даназол, диэтилстильбестрол, дигоксин, допамин, гозерелин, мегестрол, метандростенолон, норэтиндрон, октреотид, пероральные контрацептивы, фенотиазид, фенитоин, тимозид, правастатин, прогестерон, станозолол, тамоксифен, торимефен, тиоридазин, вальпроевая кислота.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.

Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма

Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:

олиго- и азооспермия;
патологические переломы (несоответствие между силой травмирующего фактора и тяжестью повреждения);
остеопения;
умеренная анемия (нормохромная, нормоцитарная);
увеличение жировой ткани;
депрессии, нарушение сна, снижение памяти.

Норма ЛГ и анализы

В крови у мужчин и подростков моложе 20 лет гормон составляет меньше 5,3 мЕд/мл. Норма ЛГ у мужчин старше 20 лет составляет от 1,14 до 8,75 мЕд/мл.

Норма ЛГ у женщин варьирует в зависимости от фазы менструального цикла. Так ЛГ – гормон, который у женщин до менопаузы и у девушек старше 14 лет находится в пределах от 0,61 до 56,6.

Самый высокий уровень лютеинизирующего гормона – в середине менструального цикла. Именно его повышение способствует овуляции с образованием жёлтого тела, которое в свою очередь начинает активно секретировать прогестерон. В фолликулярную фазу цикла гормон составляет от 1,68 до 15 мЕд/мл, в овуляторную фазу 21,9 – 56,6 мЕд/мл, лютеиновую фазу менструального цикла – 0,6 – 16,3 мЕд/мл. У девочек с 10 до 14 лет гормон ниже 15,26 мЕд/мл. У девочек и мальчиков до 10 лет ЛГ ниже 1,0 мЕд/мл. ЛГ у женщин в постменопаузе находится в пределах высоких значений – от 14 до 52,3 мЕД/мл.

Диагностика гипогонадизма

Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований. Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2]. При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в сыворотке.

Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма

Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.

Таблица 2. Нормы по тестостерону

При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития гипогонадизма:

объемные образования гипоталамо-гипофизарной области;
хирургические вмешательства и/или облучение в области турецкого седла;
длительное применение глюкокортикоидов, кетоконазола, опиоидов;
сахарный диабет, бесплодие, остеопения и остеопороз.

Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].

Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные опросники.

Повышенный ЛГ

Повышенный уровень ЛГ у женщин репродуктивного возраста может указывать на такие патологии, как СПКЯ (синдром поликистозных яичников), СИЯ (синдром истощенных яичников), синдром Шерешевского-Тернера, эндометриоз, аденома гипофиза, почечная недостаточность. Помимо этого, слишком высокая концентрация гормона может свидетельствовать о значительных психоэмоциональных и физических нагрузках, а также являться результатом строгой диеты и приема некоторых медикаментов.

Повышенный уровень ЛГ у мужчин определяется при атрофии яичек, аденоме гипофиза, почечной недостаточности.

Лечение гипогонадизма у мужчин

Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:

устранение андрогенного дефицита (восстановление потенции, либидо, самочувствия и поведения);
обеспечение вирилизации (рост волос на лице и теле по мужскому типу, изменение тембра голоса, телосложения, увеличение мышечной массы, увеличение полового члена и яичек, пигментация мошонки, развитие складчатости), по возможности обеспечение фертильности;
потенциально — снижение сердечно-сосудистых рисков, профилактика остеопороза.

В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с другой.

Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению сперматогенеза.

Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению фертильности.

Клинический случай

Пациент К. (39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не обследовался.
Объективно при осмотре:

рост — 183 см;
вес — 127 кг;
ИМТ — 37,9 кг/м2;
окружность талии (ОТ) — 123 см;
окружность бедер (ОБ) — 135 см;
ОТ/ОБ — 0,91;
АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в мин.

Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей.

При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного пациента.
Лабораторные показатели:

общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
ЛГ — 4,7 Ед/л (норма 2,5–11,0);
ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610);
эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).

По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не выявлено.

Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия.
Цели лечения:
Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до поддерживающей.

Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в день).

При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст. Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть месяцев.

Функция ЛГ

Лютеинизирующий гормон продуцируется в аденогипофизе (передней доле гипофиза, которая составляет до ¾ от его общей массы). Выработка гормона базофильными клетками происходит под воздействием ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона, который вырабатывается в гипоталамусе) и стероидов (гормонов, продуцируемых в яичниках и яичках).

Лютеинизирующий гормон у женщин регулирует менструальный цикл. В первой фазе цикла ЛГ (вместе с ФСГ) стимулирует рост и развитие в яичниках женщины фолликулов, которые начинают вырабатывать эстрогены. Повышение уровня эстрогенов по принципу отрицательной обратной связи влияет на выработку ЛГ, уровень которого по мере увеличения концентрации эстрогенов постепенно понижается. Однако на определенном этапе в середине цикла концентрация эстрогенов значительно увеличивается, уже не оказывая ингибирующего действия на продукцию ЛГ, а, напротив, стимулируя гипофиз и вызывая выброс ЛГ (что обусловлено повышением чувствительности гипофиза к ГнРГ). Пиковый выброс гормона инициирует овуляцию — выход зрелой яйцеклетки из фолликула в брюшную полость. На месте фолликула образуется желтое тело – временная эндокринная железа, под влиянием лютеинизирующего гормона вырабатывающая прогестерон и эстрогены на протяжении второй фазы цикла.

В организме мужчин лютеинизирующий гормон воздействует на клетки Лейдига, расположенные в яичках, стимулируя образование гормона тестостерона у женщин.

Записаться на прием к врачу

Заказать звонок

Причины снижения ЛГ у женщин и мужчин

Уровень ЛГ уменьшается в следующих случаях:

• Заболевания гипоталамуса с исчезновением менструаций;

• Болезни гипофиза, которые могут иметь различное происхождение:

— гипофизарный нанизм – недостаточность функции гипофиза, которая проявляется карликовостью;
— Синдром Шихана, который также вызывает ухудшение секреторной способности гипофиза;
— Болезнь Симмондса – гипофизарная кахексия, или недостаточность после травм, опухолей гипофиза, послеродовых кровотечений.

• Синдром поликистозных яичников (особенно его атипичные формы);

• Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла;

• Регулярный стресс;

• Избыточный вес;

• Курение;

• Как следствие оперативных вмешательств;

• Применение лекарственных препаратов на основе анаболических стероидов, карбамазепина и антиконвульсантов, оральных контрацептивов и препаратов на основе эстрогена и прогестерона, даназола, допамина, фенитоина и др.