Оксалаты в моче и гипероксалурия: понятие о патологии, факторы риска, методы диагностики и лечения

У некоторых пациентов, при рутинном исследовании анализа мочи, можно выявить наличие специфических солевых частиц — оксалатов, что является тревожным признаком, сигнализирующим о нарушении работы мочевыводящей системы.

Оксалатурия, или выделение оксалатов с мочой – вариант мочевого синдрома, характеризующийся появлением в моче солей щавелевой кислоты, в частности оксалатов кальция.

В клинической практике данный синдром можно встретить практически у каждого третьего пациента, причем более половины из них не имеют каких-либо клинических симптомов заболевания. Важно разграничить норму и патологию.

Выделение солей оксалатов с мочой, не превышающее 40 мг/сут (для взрослых), является нормальным. Такие пациенты подлежат ежегодной диспансеризации.

Выделение оксалатов с мочой в количестве, превышающем норму, называется гипероксалурией. Норму корректируют на выделяемый с мочой креатинин, таким образом, суточная экскреция оксалатов с мочой не должна превышать 30 мг на грамм выделяемого креатинина.

На сегодняшний момент известно, что наиболее опасными для мочевой системы являются сложные органо-минеральные соли кальция и щавелевой кислоты, такие как вевеллит (кальция оксалат-моногидрат) и ведделлит (кальция оксалат-дигидрат).

Именно эти соединения являются наиболее частыми компонентами камней мочевой системы, обладают способностью нарушать работу почечного нефрона и приводят к микротравмам мочевыводящих путей.

Оксалаты как главный фактор камнеобразования

Исследование химического состава почечных камней является неотъемлемой частью обследования пациентов, страдающих мочекаменной болезнью, что позволяет судить о типе нарушений метаболического обмена и причине уролитиаза.

В настоящее время существует 4 наиболее весомые группы мочевых камней (фосфатные, уратные, оксалатные, цистиновые), среди которых соли щавелевой кислоты составляют более 65%.

Примерно до 50-х годов 19 века выделение с мочой оксалатов кальция считали нормальным физиологическим явлением, не оказывающим влияние на состояние мочевыводящей системы и не приводящим к ее патологии.

Связь гипероксалурии с образованием почечных камней была достоверно установлена лишь в 1952 году и на сегодняшний момент рассматривается как главный триггер мочекаменной болезни.

Именно повышенная секреция оксалатов и кальция является на сегодняшний день общепринятым фактором риска образования камней в мочевыделительной системе (согласно европейским урологическим рекомендациям по лечению и профилактике мочекаменной болезни от 2013 года).

Химическая структура

Оксалаты — это соли щавелевой кислоты, которая, в свою очередь, относится к дикарбоновым кислотам и обладает способностью кристаллизоваться в водных растворах в виде прозрачных кристаллов (дигидратов).

С металлами щелочной группы щавелевая кислота образует растворимые соединения, в то время как соединения с металлами других групп полностью нерастворимы или малорастворимы.

Что касается ионов кальция, то с ними щавелевая кислота образует практически нерастворимую в нейтральной и щелочной среде соль, имеющую большое биологическое значение.

Растворимость оксалатов кальция несколько увеличивается в присутствии мочевины, ионов магния, лактата, сульфата, при повышении концентрации в моче ионов водорода (физиологические колебания рН мочи невелики и оказывают незначительное влияние на растворимость оксалатов).

Как лиганд

Оксалат, сопряженное основание щавелевой кислоты, является отличным лиганд для ионов металлов. Обычно он связывается как бидентатный лиганд, образуя 5-членный МО.2C2 звенеть. Иллюстративный комплекс ферриоксалат калия, К3[Fe (C2О4)3]. Наркотик оксалиплатин проявляет улучшенную растворимость в воде по сравнению с более старыми платинана основе препаратов, избегая ограничивающих дозу побочных эффектов нефротоксичность. Щавелевая кислота и оксалаты могут окисляться перманганатом в автокаталитической реакции. Одним из основных применений щавелевой кислоты является удаление ржавчины, которое возникает из-за того, что оксалат образует водорастворимые производные с ионом трехвалентного железа.

Обмен оксалатов в организме

Непрерывный обмен щавелевой кислоты осуществляется за счет внутренних (эндогенных) и внешних (экзогенных) источников.

Среди экзогенных источников можно выделить аскорбиновую кислоту и продукты питания, богатые оксалатами, среди эндогенных – расщепление в организме глицина и серина, конечным продуктом превращения которых является именно щавелевая кислота.

Щавелевая кислота в большом количестве содержится в таких продуктах питания, как кофе, чай, шоколад, шпинат, петрушка, картофель, виноград, свекла, портулак, а так же является конечным продуктом окисления аскорбиновой кислоты.

С приемом пищи среднестатистический человек получает от 100 до 1200 мг оксалатов в сутки, из которых примерно 100-300 мг с напитками (кофе, чай).

Поступающая с пищей щавелевая кислота составляет примерно 10% от суммарного ее количества в организме человека, остальная же ее часть образуется в результате окисления аскорбиновой кислоты и глицина.

У здорового человека оксалаты, содержащиеся в пищевых продуктах, связываются с кальцием в просвете кишечника и с калом выводятся из организма в виде нерастворимых солей.

Итоговое всасывание щавелевой кислоты из продуктов питания незначительно и составляет примерно 2-6% от общего количества. Основная же часть выводимых с мочой оксалатов являются конечными продуктами разрушения аскорбиновой кислоты, глицина, оксипролина.

Избыток образуемой в организме человека щавелевой кислоты выводится преимущественно почками, а пресыщение мочи данными соединениями приводит к выпадению солей в виде кристаллов.

Известно, что моча представляет собой раствор солей, находящихся в динамическом равновесии за счет специфических веществ (ингибиторов), стимулирующих растворение входящих в ее состав частей.

Ослабление активности мочевых ингибиторов ускоряет образование кристаллов солей, в том числе и оксалатов.

На кристаллизацию и выпадение оксалатов в осадок оказывают влияние и другие вещества мочи. Так, магний препятствует кристаллизации, а его недостаток является фактором риска уролитиаза.

Структура

Рентгеновская кристаллография простых оксалатных солей показывают, что оксалат-анион может принимать плоскую конформацию с D2чмолекулярная симметрия, или конформация, в которой диэдры O – C – C – O приближаются к 90 ° с приблизительным D2d симметрия.[20] В частности, оксалатный фрагмент принимает плоский, D2ч конформация в твердотельных структурах M2C2О4 (M = Li, Na, K).[21][22] Однако в структуре Cs2C2О4 двугранный угол O – C – C – O равен 81 (1) °.[23][24] Следовательно, Cs2C2О4 более близко аппроксимируется D2d структура симметрии, потому что два CO2 самолеты в шахматном порядке. Две формы Rb2C2О4 были структурно охарактеризованы методом дифракции рентгеновских лучей на монокристаллах; один содержит плоский оксалат, а другой — оксалат в шахматном порядке.

Поскольку предыдущие примеры показывают, что конформация, принимаемая дианионом оксалата, зависит от размера щелочного металла, с которым он связан, некоторые исследовали барьер для вращения вокруг центральной связи C-C. Барьер вращения вокруг этой связи был определен расчетным путем и составлял примерно 2–6 ккал / моль для свободного дианиона, C 2О2− 4.[25][26][27] Такие результаты согласуются с интерпретацией, что центральный углерод-углеродная связь лучше всего рассматривать как одинарную связь с минимальными пи-взаимодействиями между двумя CO− 2 единицы.[20] Этот барьер для вращения вокруг связи C-C (который формально соответствует разнице в энергии между плоской и шахматной формами) может быть отнесен к электростатическим взаимодействиям, поскольку неблагоприятное отталкивание O-O максимизируется в плоской форме.

Важно отметить, что оксалат часто встречается как двузубый, хелатирующий лиганд, например, в ферриоксалат калия. Когда оксалат хелатируется с единственным металлическим центром, он всегда принимает плоскую конформацию.

Польза и вред солей щавелевой кислоты

Щавелевая кислота является одной из составляющих гомеостаза организма человека и входит в состав большого количества биологических мембран, тканей и жидкостей. Она отвечает за стабильность клеточных мембран, и ее недостаток может отрицательно сказаться на здоровье человека.

Из отрицательных свойств щавелевой кислоты можно отметить ее способность откладываться в виде кальциевых солей в различных органах, таких как почки, желчный пузырь, кожа, щитовидная железа.

Наиболее распространённым заболеванием, связанным с избытком оксалатов, является мочекаменная болезнь.

Распространённость данного заболевания на территории России составляет примерно 34-40%, охватывая все возрастные группы, включая новорожденных.

Из организма оксалаты могут быть выведены только путем экскреции мочи почками и никак иначе. Избыток данных солей неизбежно приводит к развитию сначала микрокристаллурии, а затем к формированию оксалатных камней.

В связи с низкой растворимостью оксалатов в воде, часто повреждается почечный эпителий, что может привести к нефропатии и ХБП (метаболическая нефропатия).

Отношение к щавелевой кислоте

Диссоциация протоны от щавелевой кислоты происходит ступенчато, как и для других полипротонные кислоты. Потеря одного протона приводит к одновалентному гидрогеноксалат анион HC 2О− 4. Соль с этим анион иногда называют кислый оксалат

,
одноосновный оксалат
, или же
оксалат водорода
. В константа равновесия (
K
а) потери первого протона составляет 5.37×10−2 (п
K
а = 1,27). Потеря второго протона, которая дает оксалат-ион, имеет константу равновесия 5.25×10−5 (п
K
а = 4,28). Эти значения означают, что в растворах с нейтральным , нет щавелевой кислоты и существуют только следовые количества оксалата водорода.[19] В литературе часто неясно различие между H2C2О4, HC 2О− 4, и C 2О2− 4, а коллекция видов называется щавелевой кислотой.

Классификация гипероксалурии

Как было описано выше, оксалаты, выводимые с мочой, являются либо промежуточными продуктами обмена веществ, либо поступают в организм вместе с употребляемой пищей.

Исходя из этого можно выделить несколько основных типов оксалаурии (гипероксалурии), в зависимости от механизма повышения уровня экскретирумых оксалатов:

1. 1Первичные – редкие наследственные патологии с аутосомно-рецессивным типом наследования мутационного гена. Мутация заключается в отсутствии ферментов, метаболизирующих глиоксиловую кислоту, что приводит к резкому усилению биологического синтеза и экскреции оксалатов. В конечном итоге данная мутация приводит к прогрессирующему уролитиазу и снижению СКФ.
2. 2Вторичные спонтанные гипероксалатурии. Для данной группы заболеваний присуще умеренное повышение внутреннего биологического синтеза оксалатов, а также уменьшение стабилизирующих свойств мочи на фоне однообразного питания, вирусных инфекций и инкурентных заболеваний, например, соединительнотканной дисплазии.
3. 3Вторичные алиментарные гипероксалурии связаны с избыточным поступлением в организм щавелевой и аскорбиновой кислоты с продуктами питания. В данную группы также включены транзиторные гипероксалатурии при гиповитаминозах А, В1, В6, которые являются ингибиторами оксалатобразования.
4. 4Кишечные оксалатурии обусловлены повышенным всасыванием щавелевой кислоты в кишечнике. Они могут наблюдаться при хронических воспалительных заболеваниях пищеварительной системы и пищевой аллергии.
5. 5Оксалурии, развивающиеся у пациентов с имеющейся самостоятельной патологией мочевой системы (пиелонефрит, гидронефроз, гломерулонефрит и т.д). Данная группа оксалатурий обусловлена наличием мембранопатологического процесса в почках, вызванного основным заболеванием. Патология почечных мембран может быть запущена постоянным окислительным стрессом, изменениями местной антиоксидантной защиты, активацией системы фосфолипаз. При разрушении нестабильных фосфолипидных мембран образуются предшественники оксалатов.
6. 6Оксалурии, обусловленные врожденным (мембранная нестабильность) или вторичным патологическим процессом в мембранах, возникшим под влиянием неблагоприятных средовых факторов. Здесь ведущая роль отводится процессам перекисного окисления липидов.

Дизметаболические нефропатии (оксалурии) у детей: современный подход к лечению

Дизметаболические нефропатии (ДН) — большая группа заболеваний почек с различной этиологией и патогенезом, в основе которых лежит нарушение обмена веществ.

В более узком смысле слова под термином ДН некоторые авторы понимают полигенно наследуемую (мультифактериально развивающуюся) нефропатию, которая связана с патологией обмена щавелевой кислоты и проявляется в условиях семейной нестабильности цитомембран [1]. В результате нарушения обмена щавелевой кислоты развивается так называемая оксалурия и/или оксалатно-кальциевая кристаллурия. В зарубежной литературе термина ДН не существует, рассматриваемая патология диагностируется как оксалурия или гипероксалурия.

Оксалурии принято разделять на первичные и вторичные. Первичные ДН (оксалурии) являются наследственно обусловленными заболеваниями, которые характеризуются прогрессирующим течением, ранним развитием уролитиаза и хронической почечной недостаточности. Данная группа заболеваний обусловлена отсутствием ферментов обмена глиоксиловой кислоты, которая приводит к значительному усилению синтеза оксалатов в организме. Вторичные ДН (оксалурии) представляют собой полигенно наследуемые или мультифакториальные заболевания, для реализации которых необходимы внешние неблагоприятные воздействия.

Ведущим патогенетическим звеном возникновения данных нефропатий является структурно-функциональная дестабилизация клеточных мембран, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), угнетение антиоксидантной защиты организма. То есть данная нефропатия является вариантом почечной мембранопатии и проявляется в условиях нестабильности клеточных мембран [2].

Среди патогенетических путей развития оксалурий и/или оксалатно-кальциевых кристаллурий также выделяют:

• повышенное поступление отдельных веществ в организм;
• патологию различных органов систем (главным образом пищеварительного тракта), приводящую к нарушению метаболизма щавелевой кислоты;
• неблагоприятные экологические факторы, проводимая лекарственная терапия.

В отдельных случаях ДН (оксалурии) делят на несколько групп в зависимости от условий, на фоне которых данные заболевания реализуются [3]:

• Первая группа включает ДН с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДНОКК), которые характеризуются как полигенно наследуемые нефропатии, связанные с патологией щавелевой кислоты и проявляющиеся в условиях нестабильности почечных цитомембран.
• Вторая группа — оксалурия или ДНОКК у детей с заболеваниями органов мочевой системы (пиелонефрит, гломерулонефрит и т. д.), обусловленная вторичным мембранопатологическим процессом в почках, вызванным основным заболеванием почек.
• Третья группа — нефропатия, развивающаяся под воздействием неблагоприятных экологических факторов.

Данный подход к пониманию проблемы может служить одной из предпосылок к разработке алгоритма лечения ДН (оксалурий).

Ряд зарубежных исследователей считают, что одно из главных мест в развитии ДН (оксалурий) принадлежит патологии пищеварительного тракта. Так, дисбиотические нарушения кишечника (в частности, дефицит лактобактерий) могут приводить к нарушению деградации оксалатов в пищеварительном тракте, что сопровождается усилением всасывания оксалатов в кишечнике и развитием оксалурии. Данный механизм в патогенезе гипероксалурии нашел отражение в новом подходе к терапии этих состояний — использовании пробиотиков [4]. Интерес представляет изучение роли анаэробного микроорганизма Oxalobacter formigenes. Данный микроорганизм вырабатывает фермент оксалил-CoA-декарбоксилазу, который приводит к деградации оксалатов, что оказывает влияние на регуляцию гомеостаза оксалата, предотвращая его абсорбцию в кишечнике. Результаты исследований, выполненные Troxel S. A. et al. в 2003 г. в США, указывают на наличие связи между присутствием O. formigenes в кишечнике и развитием гипероксалурии. Под наблюдением в данном исследовании находились взрослые и дети старше 16 лет. Основную группу составили больные, страдающие уролитиазом с гипероксалурией, контрольную — люди без уролитиаза. В результате исследования было показано, что O. formigenes не выявлялся у 60% обследованных основной группы и лишь у 26% контрольной [5].

У детей с оксалурией, как правило, не отмечается специфических клинических симптомов заболевания. Достаточно распространенными могут быть жалобы на боли в животе, дизурические явления (вплоть до приступов почечной колики), в более тяжелых случаях — признаки поражения костно-мышечной системы. ДН (оксалурии) могут сочетаться с аллергическими заболеваниями кожи и респираторного тракта. В анамнезе детей, страдающих оксалурией и/или ДНОКК, достаточно часто встречаются различные заболевания, связанные с нарушением обмена веществ (мочекаменная болезнь, желчно-каменная болезнь, сахарный диабет и т. д.).

Основным диагностическим методом данных состояний является лабораторная диагностика. Лабораторными изменениями, характерными для ДН (оксалурий), являются:

• повышенное содержание оксалатов при биохимическом анализе мочи;
• наличие оксалатной кристаллурии в разовых анализах мочи;
• микроэритроцитурия от 2 до 20–30 в поле зрения;
• микропротеинурия от следовой до 0,066%;
• отсутствие выраженных канальцевых дисфункций;
• маркеры нестабильности цитомембран (экскреция с мочой этаноламина, липидов, перекисей, повышение активности фосфолипидов и т. д.) и снижение антикристаллобразующей способности мочи [6].

Для диагностики ДН (оксалурий) может быть использована совокупность клинических симптомов и вышеперечисленных лабораторных изменений. В связи с этим следует отметить, что термин ДН (оксалурия) и «кристаллурия» не являются синонимами. Кристаллурия представляет вариант мочевого синдрома и наиболее часто носит транзиторный характер. Нередко она исчезает после перенесенного заболевания (ОРВИ, ОРЗ).

Лечение

Основными принципами лечения ДН (оксалурий и/или ДНОКК) являются:

• диетотерапия — направлена на ограничение поступления с пищей и образования в организме «солей»;
• поддержание стабильности цитомембран и подавление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) — мембраностабилизирующие и антиоксидантные средства;
• повышенное потребление жидкости для уменьшения концентрации кристаллоидов в моче.

Рекомендуемая диета направлена на уменьшение функциональной нагрузки на почки. В период обострения при оксалатной нефропатии рекомендуется картофельно-капустная диета. Данную диету следует рекомендовать на 2–3 недели. В дальнейшем, при стабилизации процесса, лечебная диета может быть расширена. Однако из нее исключаются продукты, содержащие большое количество оксалатов (

).

В рационе также ограничиваются в потреблении и продукты — источники аскорбиновой кислоты (черная смородина, антоновские яблоки, редис, шиповник и т. д).

До настоящего времени из рациона питания детей, страдающих ДН (оксалурией и/или ДНОКК), исключаются или ограничиваются к употреблению продукты, являющиеся источником кальция. В то же время имеются исследования, по результатам которых не выявлено положительного влияния ограничения продуктов — источников кальция на течение оксалурии/гипероксалурии [8, 9]. Следует отметить, что данные исследования были выполнены у взрослых, потребность в кальции у которых более стабильная.

Borghi L. с сотрудниками в 2002 году наблюдали две группы больных, страдающих уролитиазом. Первая группа получала диету с низким содержанием кальция, в питании пациентов второй группы использовалась низкобелковая, низкосолевая диета с нормальным уровнем кальция. В результате исследования было показано, что частота рецидивов уролитиаза была гораздо выше у больных из группы, получавшей диету с низким уровнем кальция, особенно к концу периода наблюдения [8].

Аналогичные результаты были получены Nouvenne A., Meschi T., Guerra A. et al. В данном исследовании из двух групп обследованных с идиопатическим оксалатным уролитиазом уровень оксалурии достоверно снизился у группы больных, получавших низкобелковую, низкосолевую диету с нормальным уровнем кальция. У группы больных, получавших диету со сниженным уровнем кальция, достоверных результатов в отношении снижения уровня оксалурии получено не было (

) [9].

Таким образом, на настоящем этапе вопрос об ограничении продуктов — источников кальция в питании детей, страдающих оксалурией, не оценивается однозначно. Учитывая результаты приведенных исследований, можно предположить, что потребление кальция должно соответствовать физиологической норме потребности ребенка в данном минерале.

В последние годы появились исследования об эффективности использования у больных, страдающих оксалурией, пробиотиков. В литературе есть указания на эффективность использования молочнокислых бактерий в терапии лиц, страдающих оксалурией. В частности, в ряде зарубежных исследований показано, что использование молочнокислых бактерий (Laсtobacillus casei и Bifidobacterium breve) в комплексном лечении с диетотерапией способствует снижению уровня оксалурии, что, по данным авторов, является основой для рекомендации использования пробиотиков совместно с диетой [4].

Важной частью терапии оксалурий является назначение мембраностабилизаторов и антиоксидантов. С этой целью в терапии ДН (оксалурий) используются витамины А и Е, комплекс витаминов В1 и В6. Витамин А (1000 ЕД на год жизни в сутки) применяется в комбинации с витамином Е (1–1,5 мг/кг/сут, но не более 15 мг/сут) курсами по 3 недели ежеквартально. Витамин В6 применяется в дозе 1–3 мг/кг/сут в первую половину дня с учетом биоритма его усвоения в течение 1 месяца. Отмечают высокую эффективность сочетанного применения витамина В6 и витамина В2. Доза витамина В2 составляет 2,5–5 мг/сут [10].

Традиционно до настоящего времени используется препарат Ксидифон (2% раствор), который регулирует обмен кальция на клеточном уровне, предупреждает его отложение в мягких тканях, а также ингибирует избыточную активность фосфолипаз. Применяется он в дозе 10–20 мг/кг массы тела в 2 приема в день. Длительность приема составляет от трех недель до 6 месяцев. Данный препарат должен назначаться в сочетании с витаминами А и Е.

Мембраностабилизирующим действием обладает отечественный препарат Димефосфон (15% раствор), который назначается из расчета 1 мл на каждые 5 кг веса (или 30 мг/кг) в три приема. Данный препарат показал свою эффективность у больных с атопией. Таким образом, использование данного препарата представляется целесообразным у детей с оксалурией, сочетающейся с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой.

При ДН (оксалурии) целесообразным является назначение средств, содержащих магний. В качестве препаратов магния могут быть применены Магне В6, Магнерот, Натурал Калм.

В последние годы доказана эффективность применения энтеросорбентов, особенно в экологически неблагоприятных регионах [3] и, в частности, энтеросорбента Энтеросгель [11].

Кроме диетотерапии, применения мембраностабилизаторов и антиоксидантов в терапии оксалурий достаточную значимость имеет адекватный питьевой режим. При данных состояниях рекомендуется увеличение употребления жидкости на 50% от должного количества для данного возраста при условии удовлетворительной функции сердечно-сосудистой системы и почек. Рекомендуется дополнительный прием жидкости в вечернее время и перед сном. Предпочтение отдается минеральным водам, которые назначаются из расчета 3 мл на кг массы тела с кратностью приема 3 раза в день (за 15–20 минут до еды). Длительность применения составляет 2–3 недели. Из минеральных вод могут быть использованы «Славяновская», «Смирновская», «Бжни», «Нафтуся».

Таким образом, своевременная и адекватная терапия ДН (оксалурий) является важным фактором профилактики таких заболеваний, как мочекаменная болезнь. В то же время на настоящем этапе ряд методических подходов в лечении данных состояний является предметом обсуждений и требует дальнейших исследований.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Е. А. Гордеева, кандидат медицинских наук

РМАПО, Москва

Таблица 1.

Таблица 2.

Причины первичной гипероксалурии

Оксалоз, или первичная оксалурия (первичная гипероксалурия) – заболевание из группы наследственных нарушений обмена глиоксиловой кислоты.

Патология характеризуется рецидивирующим оксалатным уролитиазом (образованием оксалатных камней в почках), снижением СКФ и постепенным развитием почечной недостаточности. Всего существует три типа наследственных мутаций, приводящих к оксалозу.

• Первый тип осказоза встречается примерно в 80% случаев и обусловлен мутацией в гене аланин-глиоксилат аминотрансферазы, что приводит к повышенному синтезу оксалатов из глиоксилата. Заболеваемость первичной гипероксалатурией в европейских странах составляет примерно 1 человек на 120 тыс новорожденных.
• Оксалоз второго типа встречается значительно реже и обусловлен мутацией гена глиоксилат-редуктазы-гидроксилат-пируваткиназы, что в конечном итоге также приводит к повышенному синтезу оксалатов и L-глицерата.
• Третий тип мутации находится в гене DHD PSL, который кодирует белок, сходный по своей структуре с митохондриальными ферментами. Метаболические нарушения, происходящие при данном виде оксалатурии еще до конца не изучены.

Заболевания кишечника и оксалаты в моче

Повышение всасывание оксалатов в кишечнике наблюдается не только при всех видах воспалительных процессов в кишечной стенке, но и при всех видах нарушения всасывания жиров (муковисцидоз, хронический панкреатит, синдром короткой кишки и т.д).

Большинство видов жирных кислот всасывается в проксимальных отделах кишечника, а снижение их всасывания приводит потере кальция, поскольку он связывается с жирами.

Данный фактор приводит к недостатку кальция для связывания оксалатов в дистальных отделах пищеварительного тракта и резкому увеличению оксалатной реабсорбции.

Среди других факторов, приводящих к гипероксалатурии, можно назвать диарею, приводящую к снижению диуреза и уменьшению выведения с мочой ионов магния.

Большую роль в развитии кишечной формы гипероксалатурии играет кишечный дисбактериоз, в результате которого снижается количество колоний бактерий, расщепляющих кишечные оксалаты (Oxalobacter formigenes).

Рисунок 1 — Бипирамидальные кристаллы оксалата кальция в моче. Источник фото — Renal complications of jejuno‐ileal bypass for obesity. D.R. Mole C.R.V. Tomson N. Mortensen C.G. Winearls

Избыток

Избыточный уровень оксалата в крови называется гипероксалиемия

, а высокий уровень оксалата в моче называется гипероксалурия.

Приобретенный

Хотя это и необычно, потребление оксалатов (например, выпас животных на оксалатсодержащих растениях, таких как Бассия иссопифолистная

, или потребление человеком щавель или, особенно в чрезмерных количествах, черный чай) может привести к заболевание почек или даже смерть из-за отравления оксалатами.
Медицинский журнал Новой Англии
сообщили об острой оксалатной нефропатии «почти наверняка из-за чрезмерного употребления холодного чая» у 56-летнего мужчины, который выпивал «шестнадцать стаканов холодного чая по 8 унций в день» (примерно 3,8 литра). Авторы статьи выдвинули гипотезу о том, что острая оксалатная нефропатия является недостаточно диагностируемой причиной почечной недостаточности, и предложили тщательно изучить диетический анамнез пациента в случаях необъяснимой почечной недостаточности без протеинурия (избыток белка в моче) и при большом количестве оксалата кальция в осадке мочи.[40]
Oxalobacter formigenes
в Кишечная флора может помочь облегчить это.[41]

Врожденный

Основная статья: Первичная гипероксалурия

Первичная гипероксалурия это редкое наследственное заболевание, приводящее к увеличению выведения оксалатов, часто встречаются оксалатные камни.

Алиментарная форма

Как было указано ранее, всасывание щавелевой кислоты с продуктами питания в норме невелико, поэтому изолированно данная форма гипероксалурии встречается редко. Часто она сочетается с наследственной предрасположенностью и нарушением всасывания в кишечнике.

Алиментарная форма гипероксалурии может возникнуть у людей, злоупотребляющих чаем, кофе, шоколадом, какао, щавелем, бобами, а также синтетическими витаминами, в частности аскорбиновой кислотой.

К алиментарной гипероксалурии может также приводить скудное и однообразное питание с недостатками витаминов группы В, магния и кальция, участвующих в метаболизме щавелевой кислоты.

Клиническая картина

В подавляющем большинстве случаев оксалаты в моче являются случайной диагностической находкой. Гипероксалурия часто протекает абсолютно бессимптомно, особенно на начальных стадиях. Возможно появление следующих признаков:

1. 1Снижение объема выделяемой мочи;
2. 2Едкий и неприятный запах мочи.

За счет раздражения кожи гениталий оксалатами может развиваться покраснение и воспаление области уретры, половых губ (у женщин), головки полового члена (у мужчин).

Возможно присоединение вторичной инфекции и появление таких симптомов, как жжение и боли при мочеиспускании, боли в надлобковой области, учащение позывов на мочеиспускание.

При визуальном осмотре моча мутновата, не имеет обычной прозрачности, если оставить ее в емкости на некоторое время, то можно обнаружить выпадение осадка.

В общем анализе мочи обязательна гиперстенурия (повышение относительной плотности выше 1030). При длительном существовании кристаллурии постепенно появляется микрогематурия, протеинурия, абактериальная лейкоцитурия.

При обнаружении таких симптомов можно говорить о развитии дисметаболической нефропатии.

Методы диагностики

В ОАМ при гипероксалурии в мочевом осадке выявляются специфические бесцветные кристаллы оксалатов, наличие которых в количестве более 0,57 мг/кг/сут является подтверждением диагноза гипероксалурии.

В нефрологических стационарах возможно проведение тестов на исследование антикристаллобразующей способности мочи к оксалату кальция и определение активности протекания перекисного окисления мембран.

При оксалатно-кальциевой кристаллурии в моче можно выявить наличие специфических кристаллов оксалатов кальция, различающихся по своему строению и виду.

Таблица 1. Типы и структура оксалатных кальцийсодержащих камней
Итак, диагноз гипероксалурии (оксалурии) устанавливается на основании:

1. 1Повышенное содержание оксалатов в биохимическом анализе мочи (нормы зависят от возраста и веса пациента);
2. 2Выявление кристаллов оксалатов в общем анализе мочи (желательно анализ повторять с интервалом в неделю);
3. 3Содержание эритроцитов в моче по данным общего анализа или пробы Нечипоренко в пределах нормы и немного увеличено;
4. 4Количество белка в моче нормальное или колеблется в диапазоне 0,033-0,066 г/л;
5. 5Положительные пробы на маркеры нестабильности мембран, снижение антикристаллобразующей способности мочи.

Суточный анализ мочи на соли

В случае необходимости оценки общего количества солей, выделяемых на протяжении суток, врач назначает собирать мочу в стеклянную емкость, после чего производится анализ. Обычно сбор урины происходит в домашних условиях, а на достоверность результатов влияет несколько показателей:

1. За 3-5 дней до предполагаемой даты сбора мочи нужно нормализовать питание, отказавшись от острых, соленых, кислых и копченых блюд, алкоголя и сладких газированных напитков.
2. Снизить физические нагрузки и потреблять достаточное количество жидкости, не менее 1,5 л в день.
3. Перед каждым сбором мочи важно продезинфицировать половые органы с помощью подмывания с детским мылом.

После пробуждения в 6 утра первая порция мочи не учитывается.

Далее моча собирается в стеклянную банку, объемом не менее 3 л. Последняя порция мочи должна быть в 6 утра следующего дня.

Банку с уриной хранят в темном прохладном месте, но не в холодильнике. Идеальным вариантом считается кафельный пол ванной комнаты.

После сбора последней порции мочи банку плотно закрывают крышкой и интенсивно взбалтывают. После этого отмеряют в контейнер для забора мочи 100 мл, которые относят в лабораторию. Контейнер подписывается, после чего лаборанты занимаются изучением количественного и качественного состава солей.

После проведенного исследования даются результаты о процентном и количественном содержании солей, на основании чего врач делает заключение.

Тактика лечения

Лечение гипероксалурии должно назначаться обязательно. Терапия представляет собой комплекс медикаментозных и немедикаментозных процедур, включает лечебное питание, достаточный питьевой режим и прием фитопрепаратов с уропротективным эффектом.

Диета при гипероксалурии у детей и взрослых включает:

1. 1Сбалансированное питание с учетом возрастных потребностей организма и оптимальной калорийности;
2. 2Полное исключение продуктов с высоким содержанием щавелевой кислоты (шоколад, какао, щавель, шпинат, петрушка, ревень, бобы, орехи, свекла);
3. 3Ограничение продуктов с умеренным содержанием оксалатов (смородина, кислые яблоки, фасоль, помидоры, цитрусовые, гречневая крупа);
4. 4Ограничение продуктов, богатых витамином С (шиповник, облепиха, цветная капуста и др.);
5. 5Употребление кальция с пищей должно составлять примерно 1300-1400 мг/сут;
6. 6Употребление жидкости должно составлять не менее 50 мл/кг в сутки;
7. 7Рекомендован прием слабощелочных минеральных вод.

Для коррекции метаболических нарушений при гипероксалурии лечебное питание должно назначаться на срок не менее 6 месяцев. Решение о продлении диеты зависит от выраженности мочевого синдрома.

Ограничений в питании следует придерживаться ежедневно, либо прерывисто по 1-2 дня в неделю. Помимо нормализации питания обязательно необходимо скорректировать все имеющиеся виды нарушений пищеварения (заболевания кишечника, нарушение всасывания жиров и т.д)

Встречаемость в природе

Оксалат встречается во многих растениях, где он синтезируется неполным окисление из углеводы.

К растениям, богатым оксалатами, относятся: жирная курица («баранины»), щавель, и несколько Оксалис

разновидность. Корень и / или листья ревень и гречневая крупа с высоким содержанием щавелевой кислоты.[28] К другим съедобным растениям, которые содержат значительные концентрации оксалата, относятся, в порядке убывания, карамболы (карамбола), черный перец, петрушка, мак семя, амарант, шпинат, мангольд, свекла, какао, шоколад, наиболее орехи, наиболее ягоды, рыбий хвост пальмы, Новозеландский шпинат (
Тетрагония тетрагониоидес
), и бобы.[
нужна цитата
]Листья чай растение (
чайный куст
) содержат одни из самых высоких измеренных концентраций щавелевой кислоты по сравнению с другими растениями. Однако напиток, полученный настой в горячей воде обычно содержится от низкого до умеренного количества щавелевой кислоты из-за небольшой массы листьев, используемых для пивоварения.

Физиологические эффекты

Сканирующая электронная микрофотография поверхности почечный камень показаны тетрагональные кристаллы ведделлит (дигидрат оксалата кальция), выходящий из аморфной центральной части камня; длина рисунка по горизонтали составляет 0,5 мм от фигурного оригинала.
В организме щавелевая кислота соединяется с двухвалентным металлом. катионы такой как кальций (Ca2+) и утюг(II) (Fe2+) с образованием кристаллов соответствующих оксалатов, которые затем выводятся с моча как мельчайшие кристаллы. Эти оксалаты могут образовывать более крупные камни в почках которые могут закупорить почечные канальцы. По оценкам, 80% камней в почках образуются из оксалата кальция.[30] Те, у кого почка расстройства, подагра, ревматоидный артритили некоторые формы хронической боли в области вульвы (вульводиния) обычно рекомендуется избегать продуктов с высоким содержанием щавелевой кислоты.[нужна цитата

]. В настоящее время актуальны методы снижения содержания оксалатов в пище.[31]

Магний (Мг2+) оксалат в 567 раз более растворим, чем оксалат кальция, поэтому последний с большей вероятностью выпадет в осадок при низком уровне магния и высоком уровне кальция и оксалата. Оксалат магния растворим в миллион раз больше, чем Меркурий оксалат. Растворимость оксалатов в металлах уменьшается в следующем порядке: Mg> Ca> > Zn> {Mn, Ni, Fe, Cu}> {As, Sb, Pb}> Hg.[сомнительный – обсуждать

]

Сильно нерастворимый оксалат железа (II) кажется, играет важную роль в подагра, в зародышеобразовании и росте иначе чрезвычайно растворимых урат натрия. Это объясняет, почему подагра обычно появляется после 40 лет. [32], когда ферритин уровень в крови превышает 1 мкг / л[нужна цитата

]. Продукты с высоким содержанием оксалатов[33] следует избегать людям, страдающим или подверженным риску подагры.[34]

Кадмий катализирует преобразование Витамин С в щавелевую кислоту. Это может быть проблемой для людей, подвергающихся воздействию высоких уровней кадмия в своем рационе, на рабочем месте или через курение.

В исследованиях на крысах кальциевые добавки, вводимые вместе с продуктами с высоким содержанием щавелевой кислоты, могут вызвать осаждение оксалата кальция в кишечнике и снизить уровень оксалата, усваиваемого организмом (в некоторых случаях на 97%).[35][36]

Щавелевая кислота также может производиться в результате метаболизма этиленгликоль («антифриз»), глиоксиловая кислота, или же аскорбиновая кислота (Витамин С).[37][сомнительный – обсуждать

]

Порошкообразный оксалат используется как пестицид в пчеловодство бороться с пчелиный клещ.

Немного грибы из род Аспергиллы

производят щавелевую кислоту.[38]

Некоторые предварительные данные указывают на то, что администрация пробиотики может положительно влиять на скорость выведения щавелевой кислоты.[39]