Лабораторные методы исследования при туберкулезе

Туберкулез мочеполовых органов

Микобактерии туберкулеза (МБТ) — факультативные внутриклеточные паразиты. Микобактерии туберкулеза (МБТ) относятся к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium. Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде.

Этимологически слово «микобактерия» происходит из греческих слов myces — гриб и bacterium, bactron — палочка, прутик. Компонент названия «гриб» обусловлен тенденцией этих микроорганизмов образовывать нитчатые и ветвящиеся формы, похожие на плесень.

С позиций клинической медицины микобактерия туберкулеза, открытая немецким ученым Робертом Кохом, является наиболее важным видом актиномицетов, которые объединены в комплекс, включающий М. tuberculosis (МБТ); М. bovis и ее вариант БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена); М. africanum и М. microti. Эта группа микобактерии отличается выраженным генетическим сходством.

М. microti считается не патогенной для человека, однако вызывает заболевание у мышей, напоминающее туберкулез. Культура БЦЖ не является патогенной для человека. Микобактерия туберкулеза (МБТ) является до 95% случаев причиной заболевания туберкулезом человека в зависимости от территории проживания. Вместе с тем М. bovis и М. africanum вызывают заболевание у человека, клинически не отличающееся от классического туберкулеза.

Микобактерии, не входящие в комплекс М. Tuberculosis, могут стать причиной микобактериозов. Такие микобактерии объединяют в комплексы, наиболее важными из которых являются: М. avium, М. fortinatum и М. terrae, M. leprae, M. ulcerance.

Представленные в дальнейшем материалы о туберкулезе имеют отношение только к заболеванию, вызываемому М. tuberculosis (МБТ), — бактерии Коха (БК), typus humanus.

Естественный резервуар туберкулезной микобактерии — человек, домашние и дикие животные, птицы.

МБТ внешне представляют собой тонкие изогнутые палочки, стойкие к кислотам, щелочам и высыханию. Наружная оболочка бактерии содержит сложные воска и гликолипиды.

МБТ могут размножаться как в макрофагах, так и вне клеток.

МБТ размножаются относительно медленно. Размножение происходит в основном путем простого клеточного деления. На обогащенных питательных средах МБТ размножаются с периодом удвоения от 18 до 24 ч. Для роста в культуре микобактерии туберкулеза, полученных в клинических условиях, необходимо от 4 до 6 нед.

Генетическая структура МБТ установлена. С нуклеотидной последовательностью МБТ можно ознакомиться в международных банках данных. Нуклеотидная последовательность МБТ (штамм H37Rv) насчитывает 4,411,529 b.p.

Самостоятельным движением МБТ не обладают. Температурные границы роста находятся между 29 и 42 °С (оптимальная — 37-38 °С). МБТ обладают устойчивостью к физическим и химическим агентам; они сохраняют жизнеспособность при очень низких температурах, а повышение до 80 °С могут выдерживать в течение 5 мин.

Во внешней среде микобактерия туберкулеза достаточно устойчива. В воде она может сохраняться до 150 дней. Высохшие микобактерии вызывают туберкулез у морских свинок через 1-1,5 года, лиофилизированные и замороженные жизнеспособны до 30 лет.

При интенсивном облучении солнцем и при высокой температуре окружающей среды жизнеспособность МБТ резко снижается; напротив, в темноте и сырости выживаемость их весьма значительна. Вне живого организма они остаются жизнеспособными в течение многих месяцев, в особенности в темных, сырых помещениях.

МБТ выявляются с помощью уникального свойства к окрашиванию (кислотоустойчивости), отличающего их от многих других возбудителей инфекции. Циль (Ziehl) и Нильсен (Neelsen) в 1883 г. разработали специальный контрастный метод окраски МБТ, основанный на свойстве кислотоустойчивости. В отличие от некислотоустойчивых бактерий, туберкулезные микобактерии окрашиваются в красный цвет, не обесцвечиваются при действии раствора кислоты и хорошо видны на синем фоне при микроскопии. Способ Циля-Нильсена до сих пор является одним из основных методов окраски МБТ при микроскопии. Более чувствительной, чем кислоустойчивый метод окраски, является окраска аурамином МБТ с последующей флуорисцентной микроскопией.

С липидной фракцией внешней оболочки МБТ связывают устойчивость возбудителей туберкулеза к кислотам, щелочам и спиртам.

Изменчивость морфологии МБТ. Морфология и размеры МБТ не постоянны, это зависит от возраста клеток и особенно от условий существования и состава питательной среды.

Корд-фактор. Липиды поверхностной стенки микобактерии определяют ее вирулентность и способность к образованию в культуре скоплений бактерий в виде кос (корд-фактор).

О корд-факторе было сказано еще Кохом в его начальном сообщении относительно МБТ. Первоначально корд-фактор связывали с вирулентностью МБТ. Способность формировать косы наблюдается среди других микобактерии, имеющих низкую вирулентность или вообще не имеющих ее. Корд-фактор, как было установлено позже, связан с необычным биологическим веществом trehalose 6,6-dimyco-late, которое обладает высокой вирулентностью.

L-формы. Одним из важных видов изменчивости МБТ является формирование L-форм. L-формы характеризуются сниженным уровнем метаболизма, ослабленной вирулентностью. Оставаясь жизнеспособными, они могут длительное время находиться в организме и индуцировать противотуберкулезный иммунитет.

L-формы отличаются выраженными функциональными и морфологическими изменениями. Обнаружено, что трансформация МБТ в L-формы усиливается при длительном влиянии антибактериальной терапии и других факторов, которые нарушают их рост и размножение, образование клеточной мембраны.

Установлено, что в мокроте «абациллярных» больных с деструктивными формами туберкулеза могут находиться L-формы МБТ, способные при соответствующих условиях реверсировать (модифицироваться) в палочковидный вариант, вызывая тем самым реактивацию туберкулезного процесса. Следовательно, абациллирование каверн таких больных еще не означает их стерилизацию в отношении МБТ.

МБТ по своей природе нечувствительны ко многим антибиотикам. Это свойство в первую очередь связано с тем, что высокогидрофобная клеточная поверхность служит своего рода физическим барьером для терапевтических агентов и антибиотиков. Главная причина устойчивости закодирована в структуре генома туберкулезной палочки.

Вместе с тем МБТ могут вырабатывать устойчивость (резистентность) к противотуберкулезным препаратам. Одновременная лекарственная устойчивость МБТ к нескольким препаратам в последние годы значительно снижает эффективность лечения туберкулеза.

В результате современное здравоохранение имеет дело не просто с опасным возбудителем туберкулеза, а с целым набором его штаммов, устойчивых к разным лекарствам. На практике для организации эффективного лечения туберкулеза важно не только обнаружить МБТ, но и параллельно определить их резистентность, причем достаточно быстро — в течение двух-трех дней, чтобы вовремя назначить эффективную химиотерапию.

В конце 80-х гг. прошлого века появился метод, значительно сокращающий время такого анализа. Новая диагностика основана на избирательной амплификации нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) in vitro с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Метод ПЦР имеет большие возможности и лежит в основе точной ДНК-диагностики, которая позволяет идентифицировать любой штамм МБТ и определять первопричину той или иной устойчивости к лекарствам.

Лабораторные исследования показали, что возникновение резистентности у М. tuberculosis связано с нуклеотидными заменами (мутациями) в генах, кодирующих различные ферменты, которые непосредственно взаимодействуют с лекарственными средствами.

Резистентность некоторых штаммов МБТ к изониазиду связана с мутациями в гене katG, приводящими к замене некоторых аминокислот в ферментах — каталазе и пероксидазе.

Нечувствительность МБТ к стрептомицину связана с миссенс-мутацией в гене rpsL, кодирующем S12 митохондриальный белок, или с нуклеотидными заменами в гене rrs, кодирующем 16S РНК.

Источник инфекции. Основным источником МБТ является больной туберкулезом человек, распространяющий МБТ (бацилловыделитель) .

Очаг туберкулезной инфекции становится опасным в тех случаях, когда больные страдают открытой формой туберкулеза, т.е. выделяют туберкулезные микобактерии. Особое значение при заражении туберкулезом имеет прямой, длительный и тесный контакт здорового человека с бацилловыделителем. Заражение может происходить чаще всего в семье, в месте проживания или в коллективе, в которых находится больной туберкулезом, выделяющий микобактерии. Опасность рассеивания заразного начала устраняется, если бацилловыделитель своевременно выявлен и изолирован.

Возникновение и течение инфекции зависят не только от вирулентности возбудителя, но и состояния устойчивости и реактивности макроорганизма.

Большое значение имеет место проникновения МБТ в организм, где завязывается первичный контакт с микробом (входные ворота инфекции). Различают следующие пути передачи туберкулеза: 1) воздушно-капельный; 2) алиментарный (через пищеварительный тракт); 3) контактный; 4) внутриутробное заражение туберкулезом.

Воздушно-капельный путь заражения туберкулезом Туберкулезные микобактерии попадают в воздух с капельками при кашле, разговоре и чихании больного с активным туберкулезом. При вдыхании эти зараженные капельки проникают в легкие здорового человека. Этот способ заражения получил название воздушно-капельной инфекции.

В зависимости от силы кашлевых импульсов и размеров капелек МВТ распространяются в воздухе на различные расстояния: при кашле — до 2 м, при чихании — до 9 м. В среднем частицы мокроты рассеиваются на расстояние 1 м прямо перед больным.

Капельки туберкулезной мокроты, осевшие на пол, высыхают и превращаются в пылинки. Находившиеся в них туберкулезные микобактерии некоторое время остаются в пыли жизнеспособными. Установлено, что к 18-му дню в высушенной мокроте остается 1% живых бактерий. При сильном движении воздуха, подметании пола, перемещении людей пылинки, содержащие туберкулезные микобактерии, поднимаются в воздух, проникают в легкие и вызывают заражение.

Алиментарный путь заражения через пищеварительные пути Специальные эксперименты на животных показывают, что при алиментарном способе требуется значительно большее количество микобактерии, чем при аэрогенном заражении. Если при вдыхании достаточно одной или двух микобактерии, то для заражения через пищу требуются сотни микробов.

Пути распространения туберкулезных микобактерии в организме человека при алиментарном заражении туберкулезной культурой демонстративно показывают секционные материалы, опубликованные в связи с судебным процессом в Любеке. По ошибке 252 грудным детям при вакцинации per os была введена туберкулезная культура (кильский штамм) вместо БЦЖ. Вследствие заражения умерло от туберкулеза 68 детей, заболел 131 ребенок и 53 остались здоровыми.

При вскрытии трупов 20 умерших детей было установлено, что в большинстве случаев процесс локализовался в органах брюшной полости.

Входными воротами инфекции были органы пищеварения.

Одной из особенностей этого пути заражения у маленьких детей является частое поражение туберкулезом мезентериальных лимфатических узлов.

Необходимо иметь в виду, что проникновение туберкулезных микобактерии в кишечник может происходить и при заглатывании больными легочным туберкулезом собственной бациллярной мокроты, что подтверждается при использовании метода флотации промывных вод желудка.

Контактный путь передачи туберкулеза Описаны случаи заражения через конъюнктиву глаза маленьких детей и взрослых; при этом иногда обнаруживается острый конъюнктивит и воспаление слезного мешочка.

Заражение туберкулезом через кожу встречается редко. Описаны случаи заболеваний туберкулезом доярок при проникновении МБТ через поврежденную кожу рук от больных туберкулезом коров.

Внутриутробное заражение туберкулезом Возможность заражения туберкулезом плода в период внутриутробной жизни установлена на секции случаями туберкулеза у детей, умерших в первые дни после рождения. Заражение происходит или при поражении туберкулезом плаценты, или при инфицировании поврежденной плаценты во время родов туберкулезной матерью. Такой путь заражения туберкулезом встречается крайне редко.

Иммунитет Морфологические и биохимические компоненты микробной клетки вызывают различные реакции в организме.

Основными биохимическими компонентами МБТ являются белки, углеводы, липиды. Белки (туберкулопротеиды) являются основными носителями антигенных свойств МБТ.

Туберкулин — один из туберкулопротеидов, широко используемый в практике для выявления инфицирования МБТ.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ) Вещества, входящие в состав внешней оболочки МБТ, индуцируют специфическую тканевую воспалительную реакцию макроорганизма и образование гранулемы. Одновременно появляется гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ), определяемая по реакции на туберкулиновые пробы, и слабое антителообразование. В основном ГЧЗТ используется для характеристики иммунного ответа IV типа (наличие индурации, развившейся через 48 ч, на участке внутрикожного введения туберкулина) у индивидов, инфицированных МБТ. Вместе с тем ГЧЗТ связывают с иммунной реакцией на факторы, повреждающие ткани.

Связь между иммунным ответом и патогенезом Локальные и генерализованные туберкулезные повреждения в организме определяются защитными реакциями, которые производит иммунная система организма против МБТ. При описании этого сложнейшего процесса ограничимся простым перечислением событий, происходящих с момента первичного проникновения МБТ в альвеолы до результатов естественной борьбы между макроорганизмом и МБТ. Этот процесс определяет судьбу, по крайней мере, трети населения мира, которое инфицировано микобактериями туберкулеза.

Цикл развития туберкулеза от инфицирования организма микобактериями туберкулеза до клинических проявлений болезни и распространения МБТ в окружающей среде можно условно разделить на 5 этапов.

Этапы 1. Распространение инфекции (инфицирование). 2. Начало инфекции, пролиферация и диссеминация в инфицированном организме. 3. Развитие иммунной реакции организма. 4. Казеация (развитие казеозного некроза) и ускоренное размножение МБТ. 5. Вторичное распространение инфекции (способность инфицировать, заражать).

Бесплатная консультация уролога

Туберкулез мочеполовой системы развивается у 15-20% людей с легочным туберкулезом. Туберкулез мочеполовой системы – вторая по распространенности форма внелегочного туберкулеза, развивающаяся в результате гематогенного распространения инфекции из первичных легочных очагов. Туберкулез мочеполовой системы в равной степени распространен и среди мужчин и женщин. Почка – первый орган мочеполовой системы, поражаемый туберкулезом, другие органы мочевой системы, в том числе и мочевой пузырь, вовлекаются в патологический процесс вторично, в результате прямого распространения инфекции. Таким образом, туберкулез мочевого пузыря развивается как вторичный к туберкулезу почки процесс. Бессимптомное течение и трудности диагностики нередко откладывают начало лечения, что приводит к развитию тяжелых осложнений, таких как деструкция почки, микроцистит и др.

Кто же вызывает туберкулез мочевого пузыря?

Туберкулез, в том числе и туберкулез мочевого пузыря, вызывает микобактерия туберкулеза – палочка Коха. Это кислотоустойчивая бактерия, попадающая в организм человека воздушно-капельным путем, при сниженном иммунитете вызывает развитие туберкулеза.

Патогенез туберкулеза мочевого пузыря

Как упоминалось ранее, туберкулез мочевого пузыря развивается на фоне туберкулеза почки, при этом инфекция распространяется следующим образом: или путем обсеменения стенок мочевого пузыря микобактериями, находящимися в моче, или путем подслизистого распространения инфекции по мочеточникам от почки к мочевому пузырю. В первую очередь, в патологический процесс вовлекается треугольник мочевого пузыря: развивается гранулематозное воспаление вокруг отверстий мочеточников, которое заканчивается формированием стриктур части мочеточника, проходящей в стенке мочевого пузыря, или же, наоборот, развитием пузырно-мочеточникового рефлюкса. При дальнейшем распространении воспаления в патологический процесс быстро вовлекается вся стенка мочевого пузыря (рис.1).

Рис.1. Патологические изменения в стенке мочевого пузыря при туберкулезе.

В стенке мочевого пузыря формируются туберкулезные узелки (гранулемы), которые могут сливаться между собой, развивается казеозный некроз, образуются многочисленные язвы. Язвы могут распространяться на мышечный слой стенки мочевого пузыря, происходит повреждение и разрушение мышечных волокон с формированием фиброза (рубцовых изменений). При этом происходит деформация мочевого пузыря, уменьшение его объема, в результате формируется контрактура (склероз) мочевого пузыря. Микроцистит (уменьшение мочевого пузыря в размерах) – одно из наиболее тяжелых осложнений туберкулеза мочевого пузыря. Микроцистит сопровождается пузырно-мочеточниковым рефлюксом (иногда достигающим почки), что нарушает функцию почек. В редких случаях при тяжелом течении воспалительного процесса, язва распространяется на все слои мочевого пузыря, вызывая перфорацию стенки, пенетрацию рядом расположенных органов и образование фистул, например мочепузырно-прямокишечной фистулы. Если свищ располагается на верхушке мочевого пузыря, он может открываться в брюшную полость, вызывая развитие симптомокомплекса «острого живота».

Симптомы туберкулеза мочевого пузыря

Как правило, симптомы туберкулеза мочевого пузыря в начале заболевания носят неспецифический характер. Человека беспокоят потеря аппетита, вплоть до анорексии; потеря веса, слабость и быстрая утомляемость, ночная потливость. Однако позже появляются признаки поражения мочевой системы.

Дизурия – нарушение мочеиспускания. У пациентов наблюдается учащение мочеиспусканий с 3-5 до 10-20 раз в сутки. При этом возрастает частота мочеиспусканий, как в ночное, так и в дневное время. У некоторых пациентов наблюдается болезненное мочеиспускание, сопровождающееся жгучей болью в уретре и лобковой области. В тяжелых случаях при микроцистите может развиваться недержание мочи.

Гематурия (кровь в моче) является важным симптомом туберкулеза мочевого пузыря. Она сопровождает вышеописанные симптомы дизурии, но в редких случаях может быть первым и единственным симптомом туберкулеза мочевого пузыря. Гематурия проявляется тем, что при мочеиспускании в последних каплях мочи появляется примесь крови. Если кровь в моче наблюдается в процессе всего мочеиспускания, это говорит о тяжелом туберкулезном повреждении почечной паренхимы.

Боли в поясничной области и спине появляются, когда развивается пиелонефрит. Боли могут появляться и при формировании у пациента гидронефроза. У небольшой части людей развиваются приступы почечной колики, если сгусток крови или гноя проходит через мочеточник.

Пиурия при туберкулезе почки и туберкулезе мочевого пузыря встречается в 20% случаев. В анализе мочи обнаруживается большое количество клеток гноя (лейкоцитов), что делает мочу мутной.

Диагностика туберкулеза мочевого пузыря

Диагностика туберкулеза мочевого пузыря начинается со сбора врачом подробного анамнеза заболевания и анализа симптомов заболевания. Симптомы хронического цистита, обнаружение клеток гноя в моче и отсутствие роста бактерий на стандартных культуральных средах, отсутствие эффекта от лечения цистита по стандартным антибактериальным схемам должно натолкнуть врача на мысль о возможности наличия у пациента туберкулеза мочевого пузыря.

Рутинные методы исследований включают общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, туберкулиновую пробу.

Стандартом в диагностике туберкулеза мочеполовой системы является культуральный метод для определения кислотоустойчивых бактерий. Материалом для диагностики является моча, трехкратно собираемая утром. Используют специальные культуральные среды (твердые питательные среды, например, среда Левенштейна-Йенсена, при этом рост бактерий наблюдается через 4 недели). В настоящее время бактериологический анализ проводят с помощью системы BACTEC 460 (автоматизированная система культивирования микобактерий на жидких питательных средах с последующей радиометрической детекцией роста). При этом результат получают на 2-3 сутки.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) обладает высокой чувствительностью (более 90%), специфичностью (более 95%) и быстра в выполнении. Результат может быть получен уже через 6 часов после взятия пробы.

Также в диагностике используют люминисцентную и флюоресцентную микроскопию мазков.

Рентгенологическое исследование

При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки (ОГК) могут обнаруживаться туберкулезные очаги (активный процесс или перенесенный туберкулез). Так как туберкулез мочевого пузыря – вторичный процесс по отношению к поражению почки, то при рентгенографических методах исследованиях выявляются признаки туберкулеза и мочевого пузыря, и почки. При обзорной рентгенографии органов забрюшинного пространства обнаруживаются различной величины кальцификаты в паренхиме почки и стенке мочевого пузыря. Кроме того на обзорной рентгенограмме могут визуализироваться увеличенные мезентериальные лимфоузлы и кальцификаты в надпочечниках.

Внутривенная пиелография и микционная цистография обладают высокой чувствительностью (88-95%). Данные методики позволяют установить тяжесть и распространенность патологического процесса. Наиболее ранние изменения, выявляемые при проведении данных исследований: наличие полостных структур (каверн) в паренхиме почки, стенозы и стриктуры мочеточников. Поздние изменения включают кортикальные некрозы и каверны в почке, кальцификаты в паренхиме почки и стенке мочевого пузыря, стриктуры мочеточников и уретры. Мочевой пузырь деформирован и значительно уменьшен в размере. Данные методики также позволяют визуализировать свищи, открывающиеся в брюшную полость, прямую кишку, а при микционной цистографии удается выявить пузырно-мочеточниковый рефлюкс (рис.2).

Рис.2. А – Внутривенная урография. На рисунке отсутствует визуализация нефункционирующей правой почки. В – микционная цистография. На рисунке визуализируется уменьшенный в размере мочевой пузырь и регистрируется пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

Компьютерная томография (КТ) с контрастированием также позволяет визуализировать вышеописанные признаки туберкулеза мочевого пузыря. Кроме того на КТ хорошо определяются даже небольшие кальцификаты и незначительные утолщения и изменения структуры стенки мочевого пузыря.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) является высокочувствительным методом диагностики тяжести и распространенности туберкулеза мочевого пузыря и особенно полезен для визуализации хода свищей.

Цистоскопия — позволяет врачу с помощью цистоскопа, вводимого в мочеиспускательный канал, увидеть внутреннюю поверхность мочевого пузыря. Кроме того при проведении данного исследования проводится биопсия стенки мочевого пузыря с последующим бактериологическим и гистологическим анализом (рис.3.).

Рис.3. Гистологическое исследование биоптата стенки мочевого пузыря.

Также для диагностики туберкулеза мочевого пузыря и оценки тяжести и распространенности патологического процесса, могут использоваться следующие методики: УЗИ органов забрюшинного пространства, ангиография, вазография, сцинтиграфия и др.

Лечение туберкулеза мочевого пузыря

Медикаментозное лечение туберкулеза мочевого пузыря – длительный процесс продолжительностью не менее 4-6 месяцев, требующий назначения не менее 3 препаратов. Для медикаментозной терапии используются специальные антибактериальные препараты, обладающие высокой активностью в отношении микобактерии туберкулеза. К ним относятся: рифампицин, изониазад, пиразинамид, этамбутол, этионамид, протионамид и другие препараты. Лечение переносится очень тяжело, так как нередко вызывает побочные эффекты. При грубых нарушениях функций почек дозировки назначенных препаратов снижаются для предотвращения токсического влияния медикаментов на организм человека.

Хирургическое лечение туберкулеза мочевого пузыря

Хирургическое лечение требуется пациентам с грубыми нарушениями структуры мочевого пузыря (т.е. с малым мочевым пузырем). Цели аугментационной цистоплатики (операции, направленной на увеличения размера мочевого пузыря):

• увеличение объема мочевого пузыря для устранения недержания мочи;
• восстановление функциональной активности мочевого пузыря (т.е. мочевой пузырь должен работать как резервуар низкого давления в период накопления мочи, и компрессор высокого давления в период мочеиспускания);
• устранение пузырно-мочеточникового рефлюкса (как правило, это достигается при увеличении размера мочевого пузыря) для сохранения функции почек.

Различные виды реконструктивно-пластических операций используются в зависимости от индивидуальных показаний пациента. Могут проводиться следующие операции: сигмоидоцистопластика, илеоцистопластика, цекоцистоплатика, илеоцекоцистопластика, гастроцистопластика, формирование ортотопического мочевого пузыря и др. Суть операций кишечной аугментации мочевого пузыря заключается в том, что для увеличения объема мочевого пузыря используется сегмент кишечной трубки на сосудистой ножке, который фиксируется к стенке мочевого пузыря.

Кишечная пластика (аугментация) мочевого пузыря дает прекрасные долгосрочные результаты у пациентов с объемом мочевого пузыря менее 100 мл, нивелируя симптомы заболевания. Кроме того устраняются патологические механизмы повреждения почки, позволяющие сохранить ее функцию.

Статья носит информационный характер. При любых проблемах со здоровьем – не занимайтесь самодиагностикой и обратитесь к врачу!

Автор:

В.А. Шадеркина — врач уролог, онколог, научный редактор Uroweb.ru. Председатель Ассоциации медицинских журналистов.

Лабораторные методы исследования при туберкулезе

Дата: 28.05.2018

Исследование мокроты

. Выявление МБТ в мокроте имеет важное эпидемиологическое и клиническое значение.

Мокроту лучше собирать утром. Предварительно больной должен прополоскать рот, чтобы в мокроте было меньше слюны. При малом количестве мокроты ее собирают в течение суток.

При отсутствии мокроты следует вызвать ее появление раздражающими ингаляциями аэрозоля гипертонического раствора поваренной соли с содой.

Исследуют также промывные воды бронхов, получаемые после введения через трахею 10—12 мл теплого изотонического раствора хлорида натрия.

Исследование мокроты начинают с ее осмотра. У больных туберкулезом легких в мокроте могут быть прожилки или сгустки крови, кусочки обызвествленных камней бронхов — бронхолитов.

При микроскопическом исследовании окрашенных мазков мокроты у больных с деструкцией легочной ткани выявляются эластические волокна. Иногда встречаются так называемые коралловые волокна, которые образуются в результате отложения на эластических волокнах жирных кислот, а также покрытые известью эластические волокна и аморфные известковые частицы.

Для выявления в мокроте МБТ ее исследуют неоднократно, направляя в лабораторию утреннюю порцию не менее 3 дней подряд. В ряде случаев МБТ могут быть обнаружены в мокроте и при отсутствии рентгенологических изменений в легких (в этом случае нельзя исключить и язвенный туберкулез бронха). Проводить исследование мокроты необходимо до начала противотуберкулезной химиотерапии.

Выявление МБТ в патологическом материале осуществляется бактериоскопическим, бактериологическим (культуральным) и биологическим методами.

Кроме мокроты, объектами исследования для обнаружения МБТ могут быть также моча, кал, спинномозговая жидкость, экссудат из полостей, биоптаты различных тканей.

Основным методом выявления МБТ является бактериоскопический. Во многих развивающихся странах он широко применяется не только для диагностики, но и для выявления больных туберкулезом при массовых обследованиях населения.

При прямой бактериоскопии препарат окрашивают по методу Циля — Нильсена: вначале карболовым раствором фуксина, а затем после обесцвечивания 5 % раствором серной кислоты или 3 % раствором солянокислого спирта, докрашивают 0,25 % раствором метиленового синего. Окрашенные препараты микроскопируют в иммерсионной системе. МБТ окрашиваются в красный, а окружающий фон и некислотоустойчивые микроорганизмы — в синий цвет.

Информативность бактериоскопического метода выявления МБТ увеличивается на 14—30 % при применении люминесцентной микроскопии. Для окраски препарата используют флюорохромы — органические красители, флюоресцирующие при освещении ультрафиолетовыми, фиолетовыми или синими лучами. Такими красителями являются аурамин, родамин С. Препарат исследуют с помощью люминесцентного микроскопа. МБТ светятся золотисто-желтым цветом на темном фоне.

Для обнаружения бактериоскопическим методом МБТ в препарате необходимо, чтобы в 1 мл мокроты содержалось не менее 100 000 микробных тел. При меньшем числе микобактерий исследование может дать ложноотрицательный результат.

Для увеличения количества МБТ в единице исследуемого объема мокроты используют методы флотации и седиментации, особенно при отрицательных результатах прямой бактериоскопии.

Наибольшее распространение получил метод флотации, основанный на том, что после встряхивания водной суспензии с углеводородом МБТ всплывают вместе с образующейся пеной на поверхность. В качестве углеводорода используют бензин, бензол, ксилол. Образующееся на поверхности сливкообразное (флотационное) кольцо из частиц углеводорода с микобактериями служит материалом для приготовления препаратов. При использовании метода флотации число положительных результатов бактериоскопии увеличивается на 10 %.

Бактериологический (культуральный) метод выявления МБТ заключается в посеве мокроты на питательные среды. Перед посевом мокроту обрабатывают с целью подавления роста неспецифической микрофлоры. Стандартной питательной средой для выращивания МБТ служит твердая яичная среда Левенштейна — Йенсена. Существуют также полужидкие и жидкие питательные среды. Рост культуры МБТ происходит за 14—90 дней.

Для выделения культуры МБТ достаточно 20—100 микробных клеток в 1 мл мокроты. Получение чистой культуры микобактерий позволяет определить их жизнеспособность, вирулентность, а также чувствительность к лекарственным препаратам.

Нередко определяемые при бактериоскопии микобактерии не растут на питательных средах вследствие утраты способности к размножению под влиянием химиопрепаратов. По данным бактериологического исследования проводится количественная оценка бактериовыделения: скудное — до 50 колоний на среде и обильное — более 50 колоний.

Биологический метод заключается в заражении инфицированной мокротой животных (морских свинок), обладающих высокой чувствительностью к МБТ.

Перед заражением животных мокроту обрабатывают серной кислотой с целью уничтожения неспецифической микрофлоры и центрифугируют. Осадок (в изотоническом растворе хлорида натрия) вводят свинке подкожно в паховую область, внутрибрюшинно или в яичко. С целью снижения резистентности морской свинки к МБТ ей ежедневно вводят большие дозы кортизона. Примерно через месяц после заражения у свинки увеличиваются лимфатические узлы и развивается генерализованный туберкулез.

Среди методов выявления МБТ и диагностики туберкулеза биологический метод до последнего времени считался наиболее чувствительным, так как туберкулез у морских свинок может быть вызван при введении мокроты, содержащей менее 5 микробных тел в 1 мл.

В настоящее время доказана возможность потери вирулентности микобактериями туберкулеза. Такие микобактерии жизнеспособны, могут расти на питательных средах, но не вызывают заболевания экспериментальных животных. Поэтому для выявления в патологическом материале МБТ необходимо применять различные методы микробиологического исследования.

Исследование крови

. В крови больных туберкулезом обычно отмечаются небольшие изменения. Гипохромная анемия определяется лишь у больных с распространенным процессом и выраженной интоксикацией или при повторяющихся легочных кровотечениях. СОЭ увеличивается в периоды обострения туберкулезного процесса.

Изменение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови происходит главным образом при острых процессах и распаде легочной ткани. Могут наблюдаться лейкоцитоз, увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов, лимфопения, моноцитоз, эозинопения.

Для оценки состояния больного, его неспецифической и специфической реактивности, а также для определения активности туберкулезного процесса и выбора оптимальной лечебной тактики существенное значение имеет определение некоторых биохимических и иммунологических показателей.

У больных туберкулезом, выделяющих большое количество мокроты, с обильным гнойным плевральным экссудатом, амилоидозом почек может иметь место гипопротеинемия в отличие от больных с другими формами туберкулеза.

При остром туберкулезном воспалении уменьшается альбумин-глобулиновый коэффициент, увеличивается содержание в плазме фибриногена и сиаловых кислот, появляется С-реактивный белок.

Для контроля функционального состояния печени и почек в крови определяют содержание аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, билирубина, уровень остаточного азота, мочевины, креатинина, с сывороткой крови ставят коагуляционные пробы — тимоловую, сулемовую. С целью исключения часто сочетающегося с туберкулезом сахарного диабета в крови определяют содержание глюкозы.

Для подтверждения туберкулезной этиологии заболевания используют иммуноферментный метод, основанный на реакции антиген — антитело. При подозрении на иммунодефицит в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов. Для диагностики иммунодефицита и контроля за его течением определяют количество В- и Т-лимфоцитов.

При активном туберкулезе все иммунологические реакции положительны, причем их выраженность зависит от фазы туберкулезного процесса. У больных с благоприятным течением туберкулеза наиболее выражена реакция бласттрансформации лимфоцитов, а с прогрессирующим — реакция торможения миграции лейкоцитов в присутствии туберкулина ППД.

При вспышке процесса снижается число Т-розеткообразующих лимфоцитов и повышается число В-розеткообразующих лимфоцитов, одновременно уменьшается содержание G- и А-иммуноглобулинов.

Иммунологические тесты используются для дифференциальной диагностики туберкулеза. Например, при раке и саркоидозе в отличие от туберкулеза отмечается подавление активности Т-лимфоцитов в реакции бласттрансформации с фитогемагглютинином (ФГА), у большинства больных отмечаются отрицательные реакции бласттрансформации лимфоцитов и миграции лейкоцитов с ППД.

Исследование мочи

. У больных туберкулезом легких анализ мочи обычно

не дает существенной диагностической информации, но иногда выявляются серьезные осложнения основного заболевания. При туберкулезе почек в моче обнаруживают белок, лейкоциты, нередко эритроциты, а также МБТ. При осложнении легочного туберкулеза амилоидозом наблюдаются стойкая протеинурия, микрогематурия.

По выделению с суточной мочой 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов судят о функциональном состоянии коры надпочечников.

Подготовила:

Кулмаганбетова Ж.Ш — врач бактериолог ГККП Кызылординский Областной противотуберкулезный диспансер

Туберкулез почек – клинические симптомы, особенности диагностики и лечения заболевания

Хоть современная медицина и шагнула значительно вперед в отличии от прошлых времен, однако заболевания также не стоят на месте. В связи с загрязненной экологией, климатическими изменениями, активной деятельностью человека, при которой часто отсутствует правильный отдых, иммунная система значительно ослабевает, что создает одно из главных благоприятных условий для какого-либо заболевания. Многие болезни стали сильнее, активнее или вовсе мутировали. Кроме того, они быстро распространяются, отчего риск стать их жертвой есть практически у каждого, кто плохо следит за своим здоровьем. Одним из достаточно серьезных заболеваний является туберкулез почек, который выступает наиболее популярной разновидностью туберкулеза после легочной формы.

Симптомы. Сложность определения наличия туберкулёза почки у человека заключается в отсутствии специфической ярко выраженной симптоматики. На начальном этапе туберкулез почек симптомы имеет схожие с симптомами других болезней, например, недомогание. Плохое самочувствие может характеризоваться общей слабостью в теле, субфебрильной температурой (37 – 37,5 °С), однако практически у половины заболевших может не проявляться вообще никаких симптомов. Какое-либо неприятное ощущение возникает по мере развития болезни в организме и на определенной стадии патологический процесс проявляется в виде болей в пояснице. Так, постепенно за поясничной болью начинают происходить нарушения в мочеиспускательной системе, а точнее, может наблюдаться дизурия и макрогематурия. Кроме того, поясничная боль также в начале проявляется не у многих, больший процент подвержен ей уже на более прогрессирующей стадии. Болевые ощущения отличаются ноющим тупым характером, но они могут резко перерастать в почечные колики. Скачки артериального давления и резкое похудание еще менее распространенное явление при туберкулезе почки.

Туберкулёз почек и мочевыводящих путей характеризуется длительным инкубационным периодом, который может занимать в среднем от 2 до 3 лет. В течение этого периода опять-таки присутствие болезни в организме может оставаться незамеченным. Своевременная профилактика позволит обнаружить заболевание как можно раньше, что позволит начать активный курс лечения и снизить вероятность тяжелых последствий.

Признаки. Основным признаком заболевания выступает нарушение в функционировании почек, а также в проявлении дискомфорта. Кроме того, сбои в мочеиспускательной системе, которые характеризуются болями при хождении в туалет, а также обнаружение крови в моче помогает определить наличие проблемы. Запущенность заболевания приводит к формированию множественных очагов, а также захвату микробактерией новых поверхностей, вплоть до мочеиспускательных путей.

Причины. Туберкулез почек заразен. Заболевание вызывается микробактерией, которая известна также под названием палочка Коха. Эта та же самая микробактерия, что вызывает и легочную форму заболевания. Как передается туберкулез почек? Путей проникновения инфекции конкретно в почку выделяют несколько. Основной путь – гематогенный, то есть через кровь. По кровеносным сосудам бактерия достигает почки и начинает создавать множество маленький очагов. Если организм человека с хорошим иммунитетом, то очаги могут сильно не разрастаться, а со временем самостоятельно уменьшиться и исчезнуть. Другим путем заражения выступает воздушный, когда бактерия передается от зараженного к здоровому человеку через общую окружающую среду. Однако это чаще всего выступает причиной легочной формы заболевания. При легочной форме туберкулёза и неполном правильном лечении микробактерия может перемещаться по организму через кровь и, таким образом, захватывать новые территории.

Существует еще ряд причин туберкулеза почек, которые не дают 100% гарантии возникновения заболевания, однако в некоторых случаях могут принести такую проблему: длительное голодание; сильное переохлаждение; производственные травмы; постоянное нахождение на загрязненном химикатами воздухе; затяжные простудные заболевания; серьезные кожные заболевания. В целом перечисленные факторы можно также охарактеризовать как причины, вызывающие сильное снижение иммунитета, а также активные сбои в организме. Они создают благоприятные условия для деятельности, попавшей в организм палочки Коха.

К факторам усиленного развития болезни и малой вероятности полного излечения относят: сопутствующие заболевания той же области; дальнейшее ослабление иммунной системы. Стоит отметить, что при сильном иммунитете процент заражения намного меньше. Сильный организм способен самостоятельно справиться с инфекцией, отчего человек может даже не знать о том, что у него было подобное заболевание.

Формы. Специалистами классификация форм туберкулеза почек происходит по нескольким признакам. В первом случае заболевание характеризуется по стадиям, а точнее

• I стадия инфильтративная – начальный этап, при котором структура почки еще не подвержена изменениям;
• II стадия начальная деструкция – наблюдается воспаление и некроз почечных сосочков, а также образуются так называемая полость или каверна;
• III стадия ограниченная деструкция – возникают множественные каверны;
• IV стадия тотальная деструкция – превращение почки в целую систему каверн или же образование одной сплошной полости, стенками которой выступают оставшиеся почечные ткани.

Второе разделение происходит по клиническим формам заболевания, которых выделяют две: острая форма (милиарная) – происходит равномерное высыпание так называемых бугорков, активный процесс деятельности заболевания; хроническая форма – встречается, когда в организме уже присутствует микробактерия, которая функционировала на другом органе, но выскочила из первичного очага, попав в почку.

Определить форму или стадию заболевания можно лишь при полном обследовании и сдачи специальных анализов. Уточнив форму, проще подобрать наиболее эффективный лечебный курс.

Диагностика. Для постановки диагноза, особенно учитывая некую скрытность заболевания на начальных этапах, используется лабораторное и аппаратно-инструментальное исследование. Для начала же, когда возникает подозрение на подобное заболевание, необходимо провести туберкулиновую пробу. К лабораторным методам исследования относят: полный анализ мочи; бактериальный посев; ИФА; ПЦР диагностика; Существует также ряд более сложных процедур для диагностики туберкулеза почек: ультразвуковое исследование; компьютерная томография; магнитно-резонансная томография; рентген; морфологические исследования; радионуклидные исследования. Чаще всего проходить абсолютно все исследования не нужно, ведь по результатам максимум 2-3 можно подтвердить туберкулез почек. Диагностики на начальной скрытой стадии заболевания может потребовать проведения более 3 видов исследования.

Лечение. При диагностировании туберкулёза почек заболевший помещается в противотуберкулёзный диспансер, где проводится лечение. В зависимости от состояния организма, его стойкости к заболеванию и результативности лечения, длительность пребывания в диспансере может разниться.

Лечение предполагает следующее:

1. прием противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин, стрептомицин, протионамид, канамицин и другие);
2. нефростромия (установка катетера или дренажа для отвода мочи из почки);
3. хирургическое вмешательство;
4. укрепление организма и восстановительный процесс.

Осложнения. Основным осложнением заболевания является разрушение органа посредством возникновения множественных полостей, наполненных мертвыми клетками. Подобный случай носит название туберкулёзный пионефроз. При этом из здоровых участков почки остаются лишь тонкие тканевые стенки возникших полостей. Кроме того, последствием может быть атрофия, которая заключается в отмирании тканей и превращении их в ткань, которая не выполняет никаких необходимых организму функций, а является просто соединительной между оставшимися частями органа. В некоторых случаях возможно развитие такого заболевания как амилоидоз. При нем происходит отложение нерастворимого белка (амилоида) в почечных тканях. Он функционирует таким образом, под его влияниям происходит нарушение функций органа. Самым серьезным последствием, которое может возникнуть после туберкулеза почки, является хроническая почечная недостаточность. Она заключается в окончательном нарушении почечных функций, а также в гибели ее клеток.

Профилактика. Главным мероприятием по профилактике туберкулеза почек у детей и взрослых выступает своевременная вакцинация, правильное диагностирование и лечение легочной формы, а также исключение возможных рецидивов путем соблюдения рекомендаций специалиста. Хотя бы раз в год проводить полное исследование организма и сдачу анализов на выявление микробактерии, поскольку на ранних этапах симптомы могут и не проявляться. Необходимо просто следить за состоянием здоровья, вовремя обнаруживать и лечить другие заболевания, укреплять свой иммунитет и вести здоровый образ жизни. Не стоит постоянно сильно перенапрягаться, а давать телу полноценный отдых.

Врач фтизиатр

противотуберкулезного отделения

поликлиники №1

Болотник Татьяна Васильевна