Что такое клиренс креатинина и как его расчитать

>> Он выводится из баланса масс. Клиренс вещества иногда выражается как величина, обратная постоянной времени, которая описывает скорость его удаления из организма, деленную на его объем распределения (или общую воду в организме ). В установившемся режиме он определяется как скорость образования массы вещества (равная скорости удаления массы), деленная на его концентрацию в крови . Клиренс, период полураспада и объем распределения Существует важная взаимосвязь между клиренсом, периодом полувыведения и объемом распределения. Константа скорости выведения лекарственного средства el эквивалентна полному клиренсу, деленному на объем распределения (el = Cltot / Vd) (обратите внимание на использование Cl, а не, не путать с el). Но el также эквивалентен ln2, деленному на период полувыведения t1 / 2 (Κel = ln2t1 / 2). Таким образом, Cltot = ln2 Vd / t1 / 2. Это означает, например, что увеличение общего клиренса приводит к уменьшению периода полувыведения, при условии, что объем распределения постоянен. Вывод этих уравнений можно найти, например, в «Фармакологии Рэнга и Дейла».

Эффект связывания с белками плазмы

Для веществ, которые демонстрируют существенное связывание с белками плазмы , клиренс обычно зависит от общей концентрации (свободный + связанный с белком), а не от свободной концентрации.

Для большинства веществ в плазме регулируются в первую очередь их свободные концентрации, которые, таким образом, остаются неизменными, поэтому обширное связывание с белками увеличивает общую концентрацию в плазме (свободные + связанные с белками). Это снижает клиренс по сравнению с тем, что было бы, если бы вещество не связывалось с белком. Однако скорость удаления массы такая же, поскольку она зависит только от концентрации свободного вещества и не зависит от связывания с белками плазмы, даже с учетом того факта, что концентрация белков плазмы увеличивается в дистальных почечных клубочках, когда плазма фильтруется в капсулу Боумена. , потому что относительное увеличение концентраций вещества-белка и незанятого белка одинаково и, следовательно, не приводит к чистому связыванию или диссоциации веществ из белков плазмы, что дает постоянную концентрацию свободного вещества в плазме по всему клубочку, что также могло бы быть случай без связывания с белками плазмы.

Однако в других местах, кроме почек, где клиренс осуществляется мембранными транспортными белками, а не фильтрацией, обширное связывание с белками плазмы может увеличивать клиренс, поддерживая довольно постоянную концентрацию свободного вещества по всему капиллярному руслу, ингибируя уменьшение клиренса, вызванное пониженной концентрацией. свободного вещества через капилляр.

Нормальные показатели у взрослых и детей

Креатинин как диагностический показатель имеет ряд недостатков – его концентрация может различаться в зависимости от пола, расы, массы тела, возраста. Для коррекции некоторых их этих погрешностей в формулы расчета клиренса вводятся различные коэффициенты.

Итоговые нормальные показатели клиренса можно представить в виде следующей таблицы:

Термин «эндогенный» указывает на использование при исследовании креатинина, который вырабатывается в организме естественным путем, а не вводится извне (как было исходно задумано при изобретении пробы Реберга).

В ряде лабораторий можно столкнуться с указанием клиренса в такой форме: 1,8-2,3 мл/сек (у мужчин) либо 1,5-1,8 мл/сек (у женщин) – такие значения также можно считать обобщенной нормой.

У детей показатели клиренса будут значительно отличаться от взрослых:

Если анализируется креатинин крови, то в норме значения должны вписываться в следующие диапазоны:

• 71-105 мкмоль/литр у мужчин (либо 0,6-1,2 мг/дл);
• 36-90 мкмоль/литр у женщин (соответствует 0,4-1,0 мг/дл);
• 19-36 мкмоль/литр у детей до 12 месяцев;
• 27-62 мкмоль/литр у детей от года до 14 лет.

Исключения могут касаться следующих групп обследуемых:

• людей с дистрофией или, напротив, значительной массой мышечной ткани – у последних норма может быть превышена без патологии;
• пожилых людей;
• пациентов с одной функционирующей почкой – норма в крови для них – 180-190 мкмоль/литр.

Поводом предполагать наличие заболевания будет отклонение от нормальных показателей в крови более 400 мкмоль для взрослых и более 200 мкмоль для детей.

КЛИРЕНС в медицине

Клиренс в медицине

(англ.
clearance
) — скорость очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и (или) выделения из организма.

Понятие «клиренс» в медицине было сформулировано в 1929 г. Ван-Слайком (D. D. Van Slyke) с соавт. применительно только к очищению плазмы от веществ, выделяемых почками, в частности от мочевины. При этом К. определялся как степень очищения от какого-либо вещества плазмы крови, прошедшей через почки за 1 мин. В последующие годы в связи с широким применением в диагностике индикаторных красок и радиоактивных изотопов понятие «клиренс» стали использовать для обозначения не только показателя очищения плазмы, но и скорости убывания индикаторного вещества из исследуемого объема какой-либо ткани, органа. Однако традиционное употребление понятия «клиренс» (применительно к очищению плазмы) наиболее устойчиво.

В сложившейся терминологии очищение плазмы от какого-либо вещества обозначают как Клиренс. данного вещества, напр. Клиренс инулина, Клиренс креатинина. В формулах К. обозначают символом С, рядом с к-рым сокращенно обозначают вещество, напр. Cin — К. инулина. В зависимости от того, роль какого органа в очищении плазмы изучается, говорят о почечном К., печеночном К. и т. д. Существует также понятие общего, или тотального плазматического К. (Стр), величина к-рого характеризует скорость очищения плазмы от вещества независимо от механизмов очищения (выделение экскреторными органами, биотрансформация с потерей исходных свойств и др.). Определив одновременно общий плазматический К. и интенсивность очищения от данного вещества почкой или печенью, рассчитывают роль этих органов в общем плазматическом К. Так была показана, напр., ведущая роль почек в очищении плазмы от пенициллина, инулина, парааминогиппурата (ПАГ) и ведущая роль печени в К. бромсульфофталеина и бенгальского розового.

Для определения общего плазматического К. индикаторное вещество однократно инъецируют в вену и через определенные интервалы времени собирают несколько проб крови для изучения динамики концентрации введенного вещества в плазме. Падение концентрации в крови некоторых веществ, напр. ПАГ, происходит по экспоненте (за равные промежутки времени концентрация снижается на одинаковую относительную часть исходной величины), других веществ, напр, бромсульфофталеина, этанола, цитембена,— в виде линейной зависимости (концентрация уменьшается на одинаковую абсолютную величину за равные интервалы времени), а некоторые вещества имеют кривую снижения концентрации в крови в виде неправильной функции. В зависимости от характера падения концентрации вещества в плазме крови для расчета К. используют различные формулы.

Тотальный плазматический Клиренс рассчитывают по формуле

где I — количество введенного в кровь вещества, S — площадь под кривой концентрации вещества в плазме (по оси ординат) за время исследования (на оси абсцисс). При экспоненциальном характере кривой концентрации, чтобы не определять площадь под ней, используют формулу

где Р — исходная концентрация в плазме в мг/мл, Т1/2 — время (в минутах или в часах) уменьшения концентрации вещества в плазме в 2 раза, I — количество введенного вещества.

Роль отдельных органов в К. какого-либо вещества может быть установлена по различию концентраций этого вещества в плазме притекающей к органу и оттекающей от него крови. Об этой разнице можно судить также по различию концентраций вещества в плазме и в выделяемых жидкостях (для экскреторных органов). К. вещества, обусловленный выделительной функцией, определяется по общей формуле

где V — объем секрета (экскрета), полученный за единицу времени (обычно в мл/мин), К — концентрация вещества, т. е. количество в 1 мл секрета (напр., мочи, желчи), P — концентрация вещества в плазме. Методически существенно, что для определения общего плазматического К. производят однократную инъекцию вещества; для измерения органного, в частности почечного, К. предпочтительна непрерывная инфузии, чтобы поддерживать концентрацию тест-вещества в плазме на постоянном уровне.

Изменение почечного клиренса лекарственных средств: что влияет?

Что касается факторов, оказывающих воздействие на почечный клиренс, то их несколько:

• Скорость взаимодействия почечной секреции, трансформации средств биохимического типа, ферментативные индукционные явления;
• Патологии почек: деструкция кровотока, поражения острого, хронического порядка, длительные динамические заболевания органов;
• Заболевания почек: циррозы первичного/алкогольного типа, гепатиты, гепатомы;
• Патологии ЖКТ, эндокринной системы;
• Отсутствие в организме ферментов ацетилирования, индивидуальная непереносимость препаратов.

Клиренс – очень важный параметр, обязательный для выяснения при любых почечных патологиях. Он необходим для подбора правильного лечения, обеспечения лучшего терапевтического эффекта и минимизации побочных воздействий лекарственных препаратов.

Важно! Обычно измерения включены в большинство стандартных биохимических анализов, однако иногда для пациентов с больными почками назначается отдельный анализ определяющий клиренс креатинина, для чего нужна суточная порция мочи и плазмы.

Определение [ править ]

Диаграмма, показывающая основные физиологические механизмы почек
Что касается функции почек , клиренсом считается количество жидкости, отфильтрованной из крови, которая обрабатывается почками,

или
количество крови, очищаемой за раз,
поскольку она имеет единицы объемного расхода [ объем / время ]. Однако это не относится к реальной стоимости; «почка не удаляет полностью вещество из общего почечного плазменного потока». [4] С точки зрения массопереноса [5] и физиологическиобъемный кровоток (к диализному аппарату и / или почкам) является лишь одним из нескольких факторов, определяющих концентрацию в крови и удаление вещества из организма. Другие факторы включают в себя коэффициент переноса массы , поток диализата и диализат поток рециркуляции для гемодиализа, а также скорость клубочковой фильтрации и трубчатые скорости реабсорбции, для почек. Физиологическая интерпретация клиренса (в установившемся состоянии) заключается в том, что клиренс —
это соотношение образования массы и концентрации в крови (или плазме )
.

Его определение следует из дифференциального уравнения, которое описывает экспоненциальный распад и используется для моделирования функции почек и функции аппарата гемодиализа :

V d C d t = − K ⋅ C + m ˙ ( 1 ) {\displaystyle V{\frac {dC}{dt}}=-K\cdot C+{\dot {m}}\qquad (1)}

Где:

• m ˙ {\displaystyle {\dot {m}}} — массовая скорость образования вещества, принимаемая за константу, т. е. не зависящую от времени (равная нулю для посторонних веществ / лекарств) [ммоль / мин] или [моль / с]
• t — время диализа или время с момента инъекции вещества / лекарства [мин] или [с]
• V — объем распределения или общая вода в организме [л] или [м 3 ]
• K — зазор [мл / мин] или [м 3 / с]
• C — концентрация [ммоль / л] или [моль / м 3 ] (в США часто [мг / мл])

Из приведенных выше определений следует, что это первая производная концентрации по времени, то есть изменение концентрации во времени. d C d t {\displaystyle {\frac {dC}{dt}}}

Он выводится из баланса масс.

Клиренс вещества иногда выражается как величина, обратная постоянной времени, которая описывает скорость его удаления из организма, деленную на его объем распределения (или общую воду в организме ).

В установившемся режиме он определяется как скорость образования массы вещества (равная скорости удаления массы), деленная на его концентрацию в крови .

Клиренс, период полураспада и объем распределения

Существует важная взаимосвязь между клиренсом, периодом полувыведения и объемом распределения. Константа скорости выведения лекарственного средства el эквивалентна полному клиренсу, деленному на объем распределения (el = Cltot / Vd) (обратите внимание на использование Cl, а не, не путать с el). Но el также эквивалентен ln2, деленному на период полувыведения t1 / 2 (Κel = ln2t1 / 2). Таким образом, Cltot = ln2 Vd / t1 / 2. Это означает, например, что увеличение общего клиренса приводит к уменьшению периода полувыведения, при условии, что объем распределения постоянен. Вывод этих уравнений можно найти, например, в «Фармакологии Рэнга и Дейла» [6].