Аденома гипофиза: симптомы и лечение

Классификация аденомы гипофиза

В неврологии разработана обширная классификация опухолей гипофиза. В зависимости от размера опухоли выделяют следующие ее разновидности:

• микроаденома (не больше 10 мм);
• макроаденома (10-30 мм);
• мезоаденома (10-20 мм);
• гигантская аденома (от 30 мм).

По характеру окрашивания аденома бывает хромофобной, базофильной и эозинофильной. Согласно критерию гормональной активности выделяют активные и неактивные опухоли.

По характеру распространения опухоли в неврологии выделяют следующие ее разновидности:

• эндоселлярная;
• с супраселлярным ростом;
• с инфраселлярным ростом;
• с параселлярным распространением;
• с ретроселлярным распространением.

Зависимо от этиологии новообразование бывает первично гипофизарным, вторичным, а также обусловленным гипоталамическими нарушениями. Классификация аденомы гипофиза головного мозга предусматривает также выделение нескольких ее разновидностей зависимо от продуцируемых in vivo и in vitvo гормонов: СТГ-секретирующие (соматотропинома), ПРЛ-секретирующие (пролактинома), АКТГ-секретирующие (кортикотропинома), ЛГ и ФСГ-секретирующие (гонадотропинома), ТТГ-секретирующие (тиреотропинома), скретирующие альфа-субъединицу, смешанные.

Принципы лечения заболевания

Сразу оговоримся, при этом диагнозе пациент нуждается в высококвалифицированной медицинской помощи и постоянном наблюдении. Поэтому не нужно полагаться на случай, считая, что опухоль рассосется и все пройдет. Самоустраниться очаг не может! При отсутствии адекватной терапии слишком велика опасность стать инвалидом с необратимыми функциональными нарушениями, летальные случаи от последствий тоже бывают.

В зависимости от степени тяжести клинической картины больным рекомендуется решение проблемы оперативным путем или/и консервативными методами. К базовым процедурам терапии относят:

• нейрохирургию
  – удаление аденомы трансназальным доступом (через нос) под эндоскопическим контролем или транскраниальным способом (делается стандартная трепанация черепа в лобной части) под контролем флюороскопа и микроскопа;

Трансназально оперируют 90% пациентов, 10% нуждаются в транскраниальной эктомии. Последняя тактика применяется при массивных опухолях (более 3 см), ассиметричном разрастании новообразованной ткани, выходе очага за пределы седла, опухолях с вторичными узлами.

• лечение медикаментами
  – использование лекарственных препаратов из ряда агонистов дофаминовых рецепторов, пептидсодержащих средств, целевых препаратов для коррекции гормонов;
• радиотерапию (лучевое лечение)
  – протонная терапия, дистанционная гамматерапия посредством системы Gamma Knife;
• комбинированное лечение
  – курс программы объединяет сразу несколько указанных терапевтических тактик.

Не использовать операцию, а рекомендовать наблюдение за человеком с диагнозом «аденома гипофиза», врач может при отсутствии очаговых неврологических и офтальмологических нарушений при гормонально-неактивном поведении опухоли. Ведение такого пациента осуществляет врач-нейрохирург в плотном сотрудничестве с эндокринологом и окулистом. Подопечного систематично обследуют (1-2 раз в год), направляя на МРТ/КТ, глазное и неврологическое обследование, измерение гормонов в крови. Параллельно с этим человек проходит курсами целенаправленную поддерживающую терапию.

Поскольку оперативное вмешательство является ведущим методом лечения аденомы гипофиза, вкратце осветим ход хирургического процесса эндоскопической операции.

Причины образования аденомы гипофиза

Точные причины формирования аденомы гипофиза до сих пор в неврологии не установлены. Однако существуют гипотезы, которые доказывают появление опухоли из-за инфекционных явлений в нервной системе, черепно-мозговых травм и негативного воздействия различных факторов на плод. К наиболее опасным нейроинфекциям, которые могут повлечь за собою образование опухоли, относятся нейросифилис, туберкулез, бруцеллез, энцефалит, полиомиелит, абсцесс головного мозга, менингит, церебральная малярия.

Сейчас неврологии ведутся исследования, цель которых — установление связи между формированием аденомы гипофиза и приемом женщинами оральных контрацептивов. Учеными также исследуется гипотеза, которая доказывает, что опухоль может появиться из-за повышенной гипоталамической стимуляции гипофиза. Такой механизм возникновения новообразования нередко наблюдается у больных первичным гипогонадизмом или гипотиреозом.

Офтальмо-неврологический синдром

Проявления этого синдрома зависят от направления и распространенности аденомы. Наиболее характерными для офтальмо-неврологического синдрома симптомами считаются изменения поля зрения, головная боль и глазодвигательные нарушения. Головная боль возникает из-за надавливания аденомы на турецкое седло. Обычно головная боль у пациентов не зависит от их положения тела, не сопровождается тошнотой либо рвотой, имеет тупой характер.

Локализуется болевой синдром в височных областях и сзади глазницы. В случае ускорения роста опухоли может произойти внезапное усиление боли, избавиться от которой не получится даже с помощью сильных анальгетиков. Если аденома начнет активно расти, это рано или поздно приведет к сдавливанию зрительных нервов. В результате пациент не сможет избежать ограничения поля зрения. Если же аденома будет развиваться на протяжении продолжительного времени, то у пациента может возникнуть даже атрофия зрительных нервов.

Не менее серьезными осложнениями заболевания считаются также снижение остроты зрения, нарушение глазодвигательной функции. Если аденома гипофиза прорастет через дно турецкого седла и начнет распространяться на клиновидную или решетчатую пазухи, у пациента может возникнуть заложенность носа, симптомы которой будут похожи на признаки опухоли носа или синусита. Активный рост аденомы гипофиза вверх может стать причиной повреждения гипоталамуса, что приведет к расстройствам сознания.

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза представляют собой аденомы гипофиза, протекающие без клинических проявлений гиперсекреции гипофизарных гормонов. Объединение всех этих отличающихся по этиологии процессов продиктовано тем, что они вызывают сходные клинические проявления и синдромы.

Причины возникновения

В настоящее время развитие как гормонально-неактивных аденом гипофиза, так и других аденом гипофиза связывается с моноклональными соматическими мутациями. В качестве факторов инициации клеточной трансформации предполагается влияние гормонов гипоталамуса и нейротрансмиттеров. Многие гормонально-неактивные аденомы гипофиза, которые клинически себя не проявляют гиперпродукцией какого-либо гормона, на самом деле могут продуцировать гликопротеидные гормоны (гонадотропины, а-субъединицу гликопротеидных гормонов), которые выявляются при иммуногистохимическом исследовании удаленной опухоли. Характер роста гормонально-неактивных аденом гипофиза варьирует от весьма медленного, замершего на стадии микроаденомы, вплоть до бурного, с быстрым прогрессированием гипофизарной недостаточности и неврологической симптоматикой.

Краниофариигиома — гипоталамическая опухоль, происходящая из остатков кармана Ратке (эпителиальное выпячивание задней стенки глотки зародыша, являющееся зачатком аденогипофиза). Развитие опухоли связано с нарушением эмбриональной дифференцировки клеток кармана Ратке. Опухоль может локализоваться в гипоталамусе, III желудочке, турецком седле и чаще имеет кистозное строение. Краниофарингиомы гормонально неактивны, в основе клинических проявлений опухоли лежит механическое сдавление окружающих структур головного мозга.

Среди опухолей гипоталамической области, помимо краниофарингиомы, встречаются глиомы, гемангиомы, дисгерминомы, гамартомы, ганглионевриномы, эпендимомы, медуллобластомы, липомы, нейробластомы, лимфомы, плазмоцитомы, коллоидные идермоидные кисты, саркомы. Вовлечение в патологический процесс гипоталамуса возможно при диссеминированном специфическом или неспецифическом инфекционном процессе, а также при диссеминации системных заболеваний.

Патогенез

Патогенез гормонально-неактивных аденом гипофиза и инфильтративной патологии гипоталамо-гипофизарной области определяется скоростью и распространенностью деструктивного процесса, а также возрастом, в котором развивается то или иное заболевание. При этом в результате роста опухоли и деструкции гипоталамо-гипофизарных структур могут развиваться несколько типичных синдромов, выраженность и набор которых у отдельных пациентов значительно варьирует.

• Аденогипофизарная недостаточность, выраженность которой может варьировать, начиная от выпадения какой-то одной функции (дефицит гормона роста или гонадотропинов) вплоть до пангипопитуитаризма.
• Несахарный диабет. При низком повреждении ножки гипофиза сохраняется секреция вазопрессина аксонами срединного возвышения, и несахарный диабет не развивается. При деструктивном процессе в области гипоталамуса или высоком повреждении ножки гипофиза продукция вазопрессина снижается.
• Гиперпролактинемия. Наиболее частым гормональным феноменом при гормонально-неактивных аденом гипофиза является различной выраженности гиперпролактинемия. Причиной гиперпролактинемии при сдавлении ножки гипофиза опухолью или при инфильтративном процессе является прекращение поступления дофамина, который подавляет продукцию пролактина. Наряду с гиперпролактинемией полное сдавление или деструкция ножки гипофиза сопровождается дефицитом всех остальных гормонов аденогипофиза (лютеинизирующий гормон (LН), фолликулостимулирующий гормон (FSH), гормон роста, тиреотропный гормон (TSH), АКТГ). Указанный феномен известен под названием синдром изолированного гипофиза.
• Хиазмальный синдром (битемпоральная гемианопсия), обусловленный сдавлением крупной аденомой гипофиза перекреста зрительных нервов.

Эпидемиология

На долю гормонально-неактивных аденом гипофиза приходится 25 % всех аденом гипофиза (самая частая аденома гипофиза); среди опухолей с супраселлярной локализацией 70 % всех аденом являются гормонально-неактивные аденомы гипофиза. По аутопсийным данным распространенность микроинсиденталом гипофиза достигает 10-25 %. Частота новых случаев клинически значимых гормонально-неактивных аденом гипофиза ориентировочно составляет 6 случаев на 1 млн. населения в год.

Краниофариигиома является редким заболеванием, но самой частой супраселлярной опухолью у детей (5-10 % опухолей головного мозга у детей).

Гемангиомы с поражением гипоталамуса выявляются во время перинатального периода и до 2 лет.

Дисгерминома и гамартрома обычно диагностируются в возрасте от 2 до 25 лет. В возрасте от 10 до 25 лет могут появиться дермоидные опухоли, липомы, нейробластомы.

Время манифестации глиомы достаточно обширно — от периода новорожден ности до 50 лет.

Симптомы

Клиническая симптоматика определяется набором и выраженностью упомянутых выше синдромов.

• Аденогипофизарная недостаточность. Наиболее частым и ранним симптомом у женщин являются нарушения менструального цикла вплоть до аменореи. Это заставляет женщин обращаться к гинекологу, что позволяет устанавливать диагноз на относительно более ранних стадиях опухолевого процесса, чем у мужчин, которые не склонны обращаться за медицинской помощью при появлении эректильной дисфункции. Реже на первый план выступают другие проявления гипофизарной недостаточности: прогрессирующая общая слабость и гипотония как проявления вторичного гипокортицизма и гипотиреоза. В ряде случаев развивается развернутая клиническая картина пангипопитуитаризма. При развитии гормонально-неактивных аденом гипофиза, краниофарингиомы или другого деструктивного процесса гипоталамо-гипофизарной области в детском возрасте, как правило, происходит задержка полового и физического развития (задержка роста, отсутствие пубертата).
• Несахарный диабет. Клинически проявляется выраженной полиурией (без глюкозурии) и полидипсией. Нарушение водного обмена может иметь трехфазный характер: вначале остро развивается полиурия, затем примерно на 7-10 день у молодых пациентов следует фаза нормального водного обмена и, наконец, стойкое развитие несахарного диабета. Эта триада объясняется тем, что вначале остро утрачивается поступление АДГ в заднюю долю гипофиза, затем происходит ее аутолиз с выделением гормонов в кровоток и, наконец, наступает полное прекращение поступления в кровь АДГ. Степень полиурии тем ниже, чем ниже уровень кортизола. По мере снижения продукции АКТГ (в рамках прогрессирующего гипопитуитаризма) уменьшается и выраженность полиурии (синдром Ханна). Это связано с антагонистическим взаимодействием кортизола и АДГ.
• Гиперпролактинемия. Как правило, протекает бессимптомно, но ряд проявлений (аменорея) могут быть обусловлены как повышением продукции пролактина, так и гипогонадотропным гипогонадизмом.
• Неврологическая симптоматика: хиазмальный синдром (при гормонально-неактивных аденомах гипофиза в 75 % случаев — битемпоральная гемианопсия, в 15 % случаев ;- квадрианопсия), паралич черепно-мозговых нервов, головная боль, тошнота, рвота.

Диагностика

У пациентов с соответствующей симптоматикой проводится МРТ гипофиза. Обычно к моменту установления диагноза гормонально-неактивной аденомы гипофиза имеют значительные размеры и выраженные нейроофтальмологические проявления. При кранофарингиоме в 80 % случаев при рентгенографии в опухоли выявляются кальцинаты. При гормональном исследовании выявляется той или иной выраженности дефицит тропных гормонов гипофиза, гиперпролактинемия (как правило, легкая или умеренная).

Дифференциальная диагностика

При гиперпролактинемии необходима дифференциальная диагностика гормонально-неактивных аденом гипофиза с пролактиномой, что имеет принципиальное клиническое значение, поскольку в последнем случае пациенту показано лишь консервативное лечение дофаминомиметиками. Быстрый рост опухоли и небольшое (до 200 мкг/л) увеличение уровня пролактина более характерны для гормонально-неактивной аденомы. В качестве маркера гормонально-неактивных аденом гипофиза предлагается исследование уровней хромогранинов и секретогранина, а также бета-ХГЧ.

Краниофарингиому необходимо дифференцировать от других заболеваний, протекающих с задержкой полового и физического развития и гипопитуитаризмом, а также от других опухолей гипофиза и головного мозга. Опухолевые процессы гипоталамо-гипофизарной области нередко приходится дифференцировать от системных и генетических поражений.

Лечение

Хирургическое лечение (удаление опухоли) при гормонально-неактивных аденом гипофиза показано при макроаденомах супраселлярной локализации, а также при наличии неврологической симптоматики (хиазмальный синдром) и гипофизарной недостаточности. Кроме того, хирургическое лечение показано в большинстве случаев краниофарингиом. Большинство гормонально-неактивных аденом гипофиза и краниофарингиом радиорезистентны. При парциальном и тотальном гипопитуитаризме показана заместительная гормонотерапия. При случайно выявленных гормонально-неактивных аденом гипофиза (инциденталомах) и отсутствии данных за гормональную активность показано динамическое наблюдение: при образованиях менее 1 см контрольная МРТ проводится в сроки через 1,2 и 5 лет, при образованиях более 1 см — через 6 месяцев, а далее через 1, 2 и 5 лет.

Прогноз

После операций по поводу крупных гормонально-неактивных аденом гипофиза и краниофарингиом зрительная функция восстанавливается в большинстве случаев. Полное восстановление функции аденогипофиза после операций по поводу гормонально неактивных макроаденом и крупных краниофарингиом происходит только в 10 % случаев, в связи с чем большая часть пациентов после операции продолжает получать заместительную терапию втом или ином объеме. Для краниофарингиомы характерны рецидивы после удаления первичной опухоли. Большинство случайно выявленных гормонально неактивных микроаденом (инциденталом) характеризуется постоянством размеров или очень медленным ростом и весьма редко приобретает клиническое значение с развитием гипофизарной недостаточности, гиперпролактинемии или неврологической симптоматики.

www.eurolab.uaИллюстрации с сайта: © 2011 Thinkstock

Эндокринно-обменный синдром

1. Соматотропинома — эта разновидность аденомы гипофиза у детей сопровождается признаками гигантизма (рост выше двух метров, нарушение пропорций телосложения, удлинение конечностей при относительно маленькой голове). У взрослых пациентов заболевание может проявиться акромегалией — увеличением отдельных частей тела. К признакам этой опухоли относятся также ожирение, увеличение щитовидной железы, сахарный диабет, гирсутизм, формирование на коже бородавок.
2. Пролактинома — этот вид аденомы гипофиза активизирует секрецию пролактина. У женщин заболевание проявляется такими признаками, как аменорея, проблемы с менструальным циклом, галакторея и даже бесплодие. В редких случаях женщины с пролактиномой жалуются на акне, себорею, гипертрихоз. У мужчин наиболее характерными проявлениями опухоли являются офтальмо-неврологические симптомы, а также импотенция, гинекомастия и снижение либидо.
3. Кортикотропинома — эта опухоль всегда сопровождает болезнь Иценко-Кушинга. Для нее характерны признаки гиперкертицизма и выраженная пигментация кожи. У некоторых больных также случаются психические отклонения. Эта опухоль считается наиболее опасной, поскольку она часто трансформируется в злокачественную. Однако в сравнении с остальными разновидностями опухолей гипофиза, выявить ее гораздо проще, так как ее признаки проявляются уже на ранних стадиях.
4. Тиреотропинома — самая редкая разновидность опухоли гипофиза, так как встречается всего в 1-2,8% от всех случаев заболевания аденомой гипофиза. У большинства больных образование опухоли сопровождается сбоем функций щитовидной железы. Из-за активной секреции тиреотропного гормона у пациентов наблюдается вторичный гипертиреоз.
5. Гонадотропинома — доброкачественная опухоль, сопровождающаяся активизацией секреции ФСГ и ЛГ гормонов. В редких случаях патология протекает без симптомов. К наиболее характерным признакам опухоли относятся офтальмо-неврологические расстройства, гипогонадизм и галакторея.

Лечение аденомы гипофиза

Лечебные мероприятия могут включать в себя медикаментозный, лучевой и нейрохирургический методы. Выбор наиболее оптимальных методов лечения опухоли зависит от нескольких факторов: состояния зрения пациента, характера роста и размера опухоли, возраста пациента, наличия у него других тяжелых заболеваний.

Весомое значение имеет также разновидность опухоли. Например, лучевую терапию для устранения пролактиномы применять неэффективно. Она больше подойдет для лечения кортикотропиномы размером менее 15 мм. Хирургические методики используют для удаления кортикотропином и соматотропином.

• Медикаментозное лечение. Назначение медикаментов больному с опухолью гипофиза показано для устранения симптомов болезни и улучшения состояния здоровья. Для этой цели врач назначает общеукрепляющие препараты и витаминные комплексы. Консервативное лечение показано при новообразованиях маленького размера. Подбор медикаментов зависит также от разновидности опухоли. При соматотропиномах назначают агонисты соматостатина (соматулин и сандостатин), при пролактиномах — агонисты дофамина и эрголиновые препараты, при кортикотропиноме — блокаторы стероидогенеза (низорал, маммомит, ориметен).
• Лучевая терапия. Эта методика особенно эффективна при микроаденомах. Зачастую для лечения опухолей используются протонная терапия, гамма-терапия и дистанционная терапия. С помощью этой методики лечения можно приостановить рост опухоли, а иногда даже добиться его регресса.
• Стереотаксическая радиохирургия. Это инновационная методика лечения опухолей гипофиза, которая предусматривает введение в патологический процесс радиоактивного вещества. По сравнению с лучевой терапией эта методика более эффективна, так как позволяет избежать облучение всего организма.
• Хирургическое лечение. Операцию аденомы гипофиза назначает нейрохирург после проведения комплексной диагностики. Показаниями для оперативного вмешательства могут быть большие размеры опухоли или такие осложнения, как образование кисты, кровоизлияние, нарушение зрения. Микроаденомы обычно удаляют транскраниальным методом, который предусматривает трепанацию черепа. Операция может быть также проведена трансназальным способом с помощью эндоскопической техники.

Лечебные мероприятия

При любых опухолях мозга, включая аденому гипофиза, при назначении плана лечения в первую очередь рассматривается возможность проведения операции. Если по каким-либо причинам удаление опухоли гипофиза хирургическими методами невозможно, зачастую назначают лекарственную терапию препаратами, призванными снизить воздействие избытка гормонов на организм, а также может использоваться радиотерапия.

Развитие современных технологий позволяет активно и результативно использовать стереотаксическую лучевую терапию, в частности, с применением аппарата «КиберНож», при аденоме гипофиза. Он обладает высочайшей точностью и позволяет безоперационным методом удалить опухоль. Процедура практически безболезненна и не требует госпитализации, а стоимость ее в доступнее аналогичных манипуляций в клиниках Европы и Израиля. Записаться на консультацию в Москве можно по тел. +7 (495) 085-79-02 или 8 (800) 5-000-983.

Прогноз аденомы гипофиза

Аденома гипофиза — доброкачественное новообразование. Однако в случае активного роста опухоль может трансформироваться в злокачественную. Размер новообразования влияет на возможность полного удаления аденомы гипофиза. Доказано, что после удаления опухоли размером от двух сантиметров существует высокий риск ее рецидива в течение последующих пяти лет.

Прогноз аденомы гипофиза будет зависеть также и от вида опухоли. Например, у 85% пациентов с микрокортикотропиномами после операции наблюдается полное восстановление эндокринной функции. У пациентов с пролактиномой и соматотропиномой эти показатели ниже — около 20%. В редких случаях у пациентов с пролактиномой наблюдается самоизлечение.

Прогноз лечения

Гипофизарные аденомы являются образованиями доброкачественного характера, но при активном росте они могут доставить немало проблем и даже переродиться в злокачественный процесс.

Если опухоль крупная (более 2 см), то велик риск ее рецидивирования в ближайшие 5 лет после оперативного удаления.

Немаловажное значение в прогнозировании подобных образований имеет и характер аденомы. Например, при пролактиномах или соматотропиномах у четверти пациентов имеет место полное восстановление эндокринной деятельности, при микрокортикотропиномах 85% больных полностью выздоравливают.

Средние показатели рецидивов составляют примерно 12%, а выздоровлением заканчивается 65-67% случаев. Но подобные прогнозы оправданы лишь при своевременном обращении к узкопрофильным специалистам.