Синдром Фанкони. Симптомы, причины, лечение

ДЕ ТОНИ-ДЕБРЕ-ФАНКОНИ СИНДРОМ

(G. de Toni, итал. педиатр, род. в 1895 г.; R. Debre, франц. педиатр, род. в 1882 г.; G. Fanconi, швейцарский педиатр, род. в 1892 г.; синдром; син.
глюкоаминофосфатдиабет
) — наследственное заболевание, связанное с нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов, характеризующееся рахитоподобными изменениями костной системы. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Заболевание описано Дж. de Тони (1933), Р. Дебре (1934) и Г. Фанкони (1936).

Де Тони—Дебре —Фанкони синдром встречается в популяции с частотой 1 : 40 000.

Эпидемиология и причины

Синдром Фанкони встречается во всех частях света, а частота его появления составляет один случай на 350 тысяч рождений. Это достаточно часто, если брать во внимание всепланетарный масштаб.

Это забоелвание может быть как врожденным, так и приобретенным в результате прогрессирования других заболеваний. Ученые еще не до конца определили, какой именно генетический дефект обуславливает появление подобных биохимических сдвигов. Существует теория, что из-за повреждения белков, входящих в мембраны почечных канальцев, нарушается их проницаемость. Другая гипотеза утверждает, что мутация влияет на ферменты, которые реабсорбируют глюкозу и микроэлементы.

Выделяют полный и неполный синдром Фанкони. Если повреждаются все три биохимических составляющих, то говорят о полном синдроме, если только две из трех, то это неполный, или частичный, синдром.

Факторы риска

Синдром Фанкони редко рассматривается сам по себе. Чаще всего, его связывают с такими заболеваниями, как цистиноз, галактоземия, системные или врожденные гликогенозы, тирозинемия и другие патологии накопления. Кроме того, индуцировать появление данной нозологии могут отравления фосфатами, аминогликозидами, большими дозами тетрациклинов и тяжелыми металлами.

Амилоидоз, дефицит витаминов также могут быть предвестниками синдрома. А некоторые авторы склоняются к мысли, что забоелвание можно отнести к тяжелой степени рахитоподобных патологий.

Патогенез

Синдром Фанкони, или чаще встречаемый у отечественных авторов глюкоаминофосфатдиабет, развивается из-за нарушения транспорта веществ через мембраны почечных канальцев. Причина этого состояния пока патофизиологами выяснена не до конца, но вот последствия ее хорошо известны.

Вторичные изменения в организме, напоминающие рахит, являются следствием длительного ацидоза и снижения уровня фосфора в крови, а также уменьшения количества АТФ (аденозинтрифосфата).

Различают врожденный и приобретенный синдром Фанкони. Первый, как правило, сочетается с ферментопатиями, непереносимостью фруктозы, патологическим накоплением гликогена. Приобретенный же синдром является следствием приема токсичных лекарств, например, химиотерапии, цитостатиков или антиретровирусных препаратов. Кроме того, этот симптомокомплекс может появиться после пересадки почки, при амилоидозе и миеломной болезни.

Рекомендации

  1. «Синдром Фанкони» в Медицинский словарь Дорланда
  2. Синдром Фанкони в Справочнике по домашнему здоровью Merck
  3. Маген Д., Бергер Л., Коади М.Дж., Иливицки А., Милитиану Д., Тидер М., Селиг С., Лапоинте Ю.Ю., Зеликович И., Скорецкий К. (март 2010 г.). «Мутация потери функции в NaPi-IIa и почечный синдром Фанкони». Медицинский журнал Новой Англии
    .
    362
    (12): 1102–9. Дои:10.1056 / NEJMoa0905647. PMID 20335586.
  4. Синдром Фанкони
    в eMedicine
  5. Cochat P, Pichault V, Bacchetta J, Dubourg L, Sabot JF, Saban C, Daudon M, Liutkus A (март 2010 г.). «Нефролитиаз, связанный с врожденными заболеваниями обмена веществ». Детская нефрология
    .
    25
    (3): 415–24. Дои:10.1007 / s00467-008-1085-6. ЧВК 2810370. PMID 19156444.
  6. Виласи А., Кутиллас ПР, Махер А.Д., Зира С.Ф., Капассо Дж., Норден А.В., Холмс Е., Николсон Дж. К., Анвин Р.Дж. (август 2007 г.). «Комбинированные протеомные и метабономические исследования трех генетических форм почечного синдрома Фанкони». Американский журнал физиологии. Почечная физиология
    .
    293
    (2): F456-67. Дои:10.1152 / айпренал.00095.2007. PMID 17494094.
  7. Ассманн Н., Деттмер К., Симбюргер Дж. М., Брокер С., Нюрнбергер Н., Реннер К., Кортнидж Х., Клотвейк Э. Д., Дюркоп А., Холл А, Клета Р., Офнер П. Дж., Рейхольд М., Рейндерс Дж. (Май 2021 г.). «Почечный синдром Фанкони вызван митохондриопатией, основанной на неправильном нацеливании» (PDF). Отчеты по ячейкам
    .
    15
    (7): 1423–1429. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.04.037. PMID 27160910.
  8. Гамильтон AJ, Bingham C, McDonald TJ, Cook PR, Caswell RC, Weedon MN, Oram RA, Shields BM, Shepherd M, Inward CD, Hamilton-Shield JP, Kohlhase J, Ellard S, Hattersley AT (март 2014 г.). «Мутация HNF4A R76W вызывает атипичный доминантный синдром Фанкони в дополнение к фенотипу β-клеток». Журнал медицинской генетики
    .
    51
    (3): 165–9. Дои:10.1136 / jmedgenet-2013-102066. ЧВК 3932761. PMID 24285859.
  9. Ли Дж. У., Чжоу К. Л., Неппер М. А. (ноябрь 2015 г.). «Глубокое секвенирование в микродиссектированных почечных канальцах выявляет транскриптомы, специфичные для сегментов нефрона». Журнал Американского общества нефрологов
    .
    26
    (11): 2669–77. Дои:10.1681 / ASN.2014111067. ЧВК 4625681. PMID 25817355.
  10. ^ аб
    Marable SS, Chung E, Adam M, Potter SS, Park JS (июль 2021 г.). «Делеция Hnf4a в фенокопиях почек мышей. Ренотубулярный синдром Фанкони».
    JCI Insight
    .
    3
    (14). Дои:10.1172 / jci.insight.97497. ЧВК 6124415. PMID 30046000.
  11. Информация на этикетке Viread, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)), 11 апреля 2008 г.
  12. Тенофовир (Виреад), связанный с легким нарушением функции почек, но не имеющий клинического значения почечное заболевание, hivandhepatitis.com, 14 октября 2008 г.
  13. Иризарри-Альварадо Дж. М., Двайер Дж. П., Брамбл Л. М., Альварес С., Мендес Дж. К. (март 2009 г.). «Дисфункция проксимальных канальцев, связанная с тенофовиром и диданозином, вызывающая синдром Фанкони и несахарный диабет: сообщение о 3 случаях». Читатель о СПИДе
    .
    19
    (3): 114–21. PMID 19334328.
  14. Барбье О, Жакилле Дж, Таук М, Куньон М, Пужоль П. (2005). «Влияние тяжелых металлов на почки и обращение с ними». Физиология нефрона
    .
    99
    (4): 105–10. Дои:10.1159/000083981. PMID 15722646.
  15. Хашимото Т., Аракава К., Охта Й, Суэхиро Т., Уэсуги Н., Накаяма М., Цучихаси Т. (2007). «Приобретенный синдром Фанкони с остеомаляцией, вторичной по отношению к моноклональной гаммопатии неустановленного значения». Медицина внутренних органов
    .
    46
    (5): 241–5. Дои:10.2169 / internalmedicine.46.1882. PMID 17329920.
  16. «Синдром Фанкони». Медицинский словарь
    .
  17. Кобаяши Т., Муто С., Немото Дж., Мията Ю., Исихараджима С., Хиронака М., Асано И., Кусано Е. (июнь 2006 г.). «Синдром Фанкони и дистальный (тип 1) почечный канальцевый ацидоз у пациента с первичным синдромом Шегрена с моноклональной гаммопатией неустановленного значения». Клиническая нефрология
    .
    65
    (6): 427–32. Дои:10.5414 / CNP65427. PMID 16792139.

Синдром Фанкони у взрослых

Как правило, первичный или врожденный, он выявляется еще в детском возрасте. У взрослых синдром Фанкони появляется в качестве вторичного заболевания после серьезных отравлений, тяжело переносимого лечения. Бывает он и осложнением системных болезней.

При синдроме Фанкони у больного с мочой выделяются глюкоза, фосфор, белки и другие необходимые вещества. При этом количество теряемой жидкости больше, чем в норме, снижается плотность мочи. Больные жалуются на слабость и боли в мышцах и костях, вялость, сонливость.

Чаще всего, вторичным синдромом Фанкони заболевают женщины после пятидесяти пяти лет. На фоне и без того сниженного уровня кальция, наблюдается потеря фосфора и других микроэлементов. Это провоцирует развитие остеопороза и, как следствие, компрессионные переломы позвонков, сложные переломы трубчатых костей. В конечном итоге пациент может остаться инвалидом.

Симптомы у детей

Наиболее часто и ярко можно увидеть синдром Фанкони у детей. Симптомы появляются уже на первом году жизни и вначале они схожи с таковыми у взрослых:

  • полиурия (увеличение количества мочи);
  • полидипсия (малыш пьет много жидкости);
  • субфебрильная температура, рвота и запоры.

Из-за постоянной потери витаминов, микроэлементов и сахаров ребенок начинает отставать в умственном и физическом развитии от своих сверстников. Врач может наблюдать искривление костей ног, снижение тонуса мышц с последующей их атрофией, вплоть до того, что пятилетние дети не могут самостоятельно ходить. Болезнь прогрессирует с возрастом, и к пубертатному периоду у ребенка развивается хроническая почечная недостаточность.

Иногда встречаются и проявления заболевания со стороны других систем, например, поражение глаз, центральной нервной системы, сердца и сосудов. Могут быть сочетанные врожденные аномалии мочеполовой системы, ЛОР-органов и желудочно-кишечного тракта.

Клинические симптомы

Клинические симптомы появляются в возрасте 4—6 мес.; к концу 1-го и началу 2-го года жизни они становятся достаточно выраженными. Вначале ухудшается самочувствие ребенка, он становится вялым, адинамичным, отказывается от еды, отстает в весе. Иногда бывает рвота. В дальнейшем появляются полидипсия и полиурия, мышечная и артериальная гипотония, гипорефлексия. Возможно обезвоживание. Дети повышенно чувствительны к инфекциям. Часто отмечаются интеркуррентные заболевания (отиты, синуситы, пневмонии и др.). Изменения со стороны скелета — искривления трубчатых костей, спонтанные переломы — обнаруживаются, когда ребенок начинает ходить.

Классификация

Клинически различают первичный и вторичный синдром Фанкони, соответственно, существуют их виды и подвиды.

Идиопатический синдром делится на:

  • наследственный;
  • спорадический (спонтанная мутация у здоровых родителей);
  • синдром Дента.

Классификация вторичного синдрома Фанкони связана с группой первичной патологии.

Нарушения метаболизма:

  • цистиноз;
  • тирозинемия, гликогенозы, галактоземия;
  • болезнь Вильсона-Коновалова;
  • непереносимость фруктозы.

Приобретенные патологии почек:

  • парапротеинемии;
  • тубулоинтерстициальный нефрит;
  • невротический синдром;
  • поражения почки после пересадки;
  • паранеопластический синдром.

Также синдром наблюдается при интоксикации тяжелыми металлами, отравлениях органическими ядами, антибиотиками, токсичными лекарствами, ожогах третей-четвертой степени.

Как видно из приведенной классификации, потеря с мочой необходимых микроэлементов и белков редко является самостоятельным заболеванием, как правило, это осложнение других патологий.

Это действительно очень опасно

Болезнь Фанкони опасна сам по себе, но кроме этого она способен также вызывать довольно серьезные осложнения.

Чаще это проявляется в виде интерстициального нефрита, и прогрессирует до почечной недостаточности.

Несвоевременное обращение за медицинской помощью, самолечение и несоблюдение предписаний врачей значительно усугубляет состояние больного и может привести даже к летальному исходу.

Диагностика

Симптомы де Тони-Дебре-Фанкони у детей и взрослых являются поводом для дальнейшего диагностического поиска. В биохимическом анализе крови врач может обнаружить снижение кальция, фосфора, натрия и других микроэлементов на фоне повышения уровня ЩФ (щелочной фосфатазы). Поскольку с мочой теряются бикарбонаты, то наблюдается окисление внутренней среды. В общем анализе мочи отмечают наличие глюкозы, фосфора, белков и аминокислот. Моча имеет низкую плотность, ее много.

Из инструментальных методов диагностики обязательно используется рентгенография костей для выявления остеопороза и патологических деформаций, а также обследования очагов окостенения, для того чтобы увидеть отставание костного возраста от паспортного.

Кроме того, у некоторых больных рекомендовано использовать радиоизотопное исследование или сцинтиграфию костной ткани. Зоны активного роста костей будут на экране более темными. Это позволит врачу определиться со степенью выраженности заболевания.

Для определения степени повреждения тканей почек проводят их биопсию. На ней выявляется характерная форма канальцев почек в виде лебединой шеи, атрофия канальцевого эпителия, наличие участков фиброза ткани.

Диагноз

Диагноз основывается на клин, признаках, лабораторных и рентгенологическом исследованиях. При биохимическом исследовании мочи обнаруживается массивная аминоацидурия (в норме до 2 мг/кг аминоазота в сутки), гликозурия (в норме до 132 мг в сутки), фосфатурия (в норме до 20 мг/кг в сутки). Содержание фосфора, сахара и азота аминокислот в крови снижено. Кроме того, отмечается гипохлоремия, метаболический ацидоз с низким содержанием бикарбонатов и выраженным дефицитом оснований, в ряде случаев — снижение содержания калия в сыворотке крови. Активность щелочной фосфатазы резко повышена.

Заболевание дифференцируют

с приобретенными повреждениями проксимальных канальцев антибиотиками (напр., тетрациклином), солями тяжелых металлов, лизолом, цистином, а также с цистинозом (см.), гликогенозами (см.), галактоземией (см.), синдромом Лоу (см. Лоу синдром), от которых оно отличается сочетанием характерных изменений в моче с рахитоподобными преобразованиями скелета.

При рентгенол, обследовании костной системы выявляется генерализованный остеопороз.

Лечение

Как необходимо действовать врачу после постановки диагноза «синдром Фанкони»? Лечение детей начинается чем раньше, тем лучше. Оно направлено на коррекцию электролитного дисбаланса, восполнения количества белков и буферных основ. Больным рекомендуется обильное питье, специальная диета с высоким содержанием микроэлементов, ограничением соли и введением в рацион ощелачивающих продуктов, таких как молоко и фруктовые соки. Кроме того, детям рекомендуют есть больше сухофруктов.

При вторичном синдроме Фанкони симптомы нивелируются после лечения основного заболевания. Иногда при выраженных деформациях костей может потребоваться консультация хирургов-травматологов или ортопедов. Но это возможно только в том случае, если наблюдается ремиссия с исчезновением всех симптомов более полутора лет.

Профилактика и прогноз

Для профилактики первичного заболевания перед беременностью семейные пары со скомпрометированным семейным анамнезом должны проходить медико-генетическое консультирование. Вероятность появления в семье больного ребенка при наличии склонности к этой патологии составляет 25 процентов.

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони у детей и взрослых заканчивается неутешительно. В почечной паренхиме происходят необратимые изменения, которые ведут к развитию хронической почечной недостаточности и необходимости диализа.

Этиология и патогенез

Заболевание обусловлено дефектом ферментных систем проксимального отдела канальцев почек, обеспечивающих процессы реабсорбции глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов. Потеря аминокислот ведет к постепенному развитию дистрофии, замедлению динамики веса и роста. Вследствие выведения больших количеств фосфора происходит нарушение процессов минерализации костной ткани, усиление резорбции кости. В отдельных случаях возникает гиперкальциемия (см.). Обеднение организма аминокислотами, фосфором и бикарбонатами приводит также к развитию метаболического ацидоза, который усиливает процессы резорбции костной ткани, уменьшает реабсорбцию калия и кальция в почечных канальцах и увеличивает выведение их. Гликозурия постепенно приводит к нарушению регуляции углеводного обмена. В результате потери с мочой калия развивается мышечная гипотония, появляется склонность к коллаптоидным состояниям.

Синдром Фанкони у басенджи: признаки

К сожалению, синдром встречается не только у людей. У отдельных пород собак также может проявлять себя синдром Фанкони. Из-за того, что выведение породистых собак связано с накоплением генетических мутаций, у них встречаются различные наследственные заболевания. Одним из них может стать и синдром Фанкони. При этом животное прогрессивно теряет вес, наблюдается атрофия мышц. Из-за боли в костях пес становится вялым, слабым, перестает бегать и играть, старается меньше наступать на лапы из-за боли в костях. Еще одним симптомом является обильная жажда и частые мочеиспускания.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]